2016 Fiscal Year Research-status Report
核内受容体をターゲットとしたHDAC阻害剤の併用療法の開発
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16K10166
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
藤井 一恭 鹿児島大学, 医歯学域附属病院, 講師 (70452571)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
近藤 格 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 分野長 (30284061)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | HDAC阻害剤 / レチノイド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
28年度は、１）HDAC阻害剤により活性に変化をきたす核内受容体があるか、２）核内受容体作動薬によってHDAC阻害剤の抗腫瘍効果が増強するかretinoic acid receptor受容体作動薬とretinoid X receptor受容体作動薬に関して解析を行った。
１）belinotat、romidepsin、vorinostatの3種のHDAC阻害剤とHH、Hut78、MJの３株の皮膚T細胞リンパ腫の細胞株を用いて、HDAC阻害剤により活性に変化をきたす核内受容体レセプターがあるか解析を行った。その結果、９つの組み合わせのうち８つにおいてプロゲステロン受容体のある特定領域のチロシンキナーゼ活性が亢進していることを明らかにした。
２）vorinostatと上記３つの細胞株及び４種のretinoic acid receptor受容体作動薬（all-trans retinoic acid、tamibarotene、acitretine、etretiate）と１種のretinoid X receptor受容体作動薬（bexarotene）を用いて、これらの核内受容体作動薬にvorinostatの増殖抑制効果を増強する作用があるのかを検討したところ、all-trans retinoic acid、tamibarotene、bexaroteneにおいてvorinostatの増殖抑制効果を増強する作用があることが分かった。さらにそのメカニズムに関して解析を行ったところ、細胞や薬剤によってメカニズムは異なっているものの、全般にアポトーシスの誘導ではなく、細胞周期の停止であることが明らかになった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
初年度は核内受容体の活性に関する検討に時間がかかったため、HDAC阻害剤と核内受容体作動薬との相互作用に関しては HDAC阻害剤に関してvorinostatのみしか行えなかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年はromidepsineやbelinostatなどの他のHDAC阻害剤を用いて、プロゲステロン作動薬などより多数の核内受容体作動薬の相互関係について検討を行っていく。
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Research Products
(11 results)
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[Journal Article] Infiltration of PD-1-positive cells in combination with tumor site PD-L1 expression is a positive prognostic factor in cutaneous angiosarcoma.2016
Author(s)
Honda Y, Otsuka A, Ono S, Yamamoto Y, Seidel JA, Morita S, Hirata M, Kataoka TR, Takenouchi T, Fujii K, Kanekura T, Okubo Y, Takahashi K, Yanagi T, Hoshina D,Hata H, Abe R, Fujimura T, Funakoshi T, Yoshino K, Masuzawa M, Amoh Y, Tanaka R, Fujisawa Y, Honda T, Kabashima K.
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Journal Title
Oncoimmunology
Volume: 6
Pages: e1253657
DOI
Peer Reviewed
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