2018 Fiscal Year Annual Research Report
Nuclear receptors: possible therapeutic targets in combination with HDAC inhibitors for cutaneous T-cell lymphoma
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16K10166
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
藤井 一恭 鹿児島大学, 医歯学域附属病院, 講師 (70452571)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
近藤 格 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 分野長 (30284061)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | HDAC阻害剤 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1）プロゲステロン阻害剤であるmifepristoneは単剤では増殖抑制効果は示さないが、低用量のromidepsinと併用することにより増殖抑制効果を有意に亢進させた。そのメカニズムとしてはアポトーシスの増強作用に加えて細胞周期の停止があることを明らかにした。HDAC阻害剤もしくはmifepristone単剤ではphospho-Histone H3 (phosphor-Ser10) 陽性細胞の割合はコントロールと変化を認めなかったが共刺激することにより陽性細胞の割合が増強していた。さらにcyclin A2とcyclin B1に関してもHDAC阻害剤もしくはmifepristone単剤では共刺激することにより発現が減少していた。
2) 核内受容体であるretinoid acid receptor、retinoid X receptor、retinoic acid receptor-related orphan receptor、 peroxisome proliferator-activated receptor、vitamin D receptor及びprogesteron receptorに関して作動薬を用いてHDAC阻害剤との併用効果があるか検討を行ったところ、vitamin D receptorとprogesteron receptorの作動薬にHDAC阻害剤のアポトーシス誘導能を増強する作用があることを明らかにした。
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Research Products
(13 results)
