2017 Fiscal Year Research-status Report
うつ病マーカーとなる糖タンパク質の同定とマウス脳内における機能解析
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16K10189
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
山形 弘隆 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (10549934)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松尾 幸治 山口大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (00292912)
内田 周作 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (10403669) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 糖鎖 / うつ病 / バイオマーカー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
糖鎖修飾は、タンパク質生合成における一般的な翻訳後修飾であり、様々な疾患に関与していることが知られている。特定のタンパク質の糖鎖構造は、癌などのバイオマーカーとして有用であることが報告されている。しかし、血漿タンパク質の糖鎖構造とうつ病（MDD）との関係はこれまでに研究されていない。そこで、うつ病モデルマウスおよびMDD患者の血漿サンプルを用いて、血漿タンパク質の糖鎖構造を調べた。慢性ストレス負荷BALB/cマウスをうつ状態のモデルとして用い、この慢性ストレス負荷マウスにイミプラミンを投与したマウスを寛解状態のモデルとした。また、MDD患者のうつ状態および寛解状態の血漿タンパク質の糖鎖構造を調べ、うつ病モデルマウスの結果と比較した。様々な糖鎖構造に対する結合親和性を有する45種のレクチンを用いたレクチンマイクロアレイで糖鎖構造を解析したところ、Sia-alpha2-6Gal/GalNAcが、うつ病モデルマウスおよびMDD患者の両方において変化することが予想された。さらに、MDD患者の白血球において、シアル酸転移酵素であるST6GALNAC2は、うつ病期に比べて寛解期で発現が低下していた。末梢白血球における血漿タンパク質とST6GALNAC2発現における糖鎖構造のSia-alpha2-6GalNAcは、MDDの診断やモニタリングのための候補バイオマーカーとなることが示唆され、その成果の一部をJournal of Affective Disordersに報告した。Sia-alpha2-6Gal/GalNAc修飾が起こるタンパク質の同定については、現在解析中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
うつ病モデルマウスおよびMDD患者の血漿サンプルを用いて、Sia-alpha2-6Gal/GalNAcが、うつ病モデルマウスおよびMDD患者の両方において変化するバイオマーカーであることを見出した。さらに、MDD患者の白血球において、シアル酸転移酵素であるST6GALNAC2は、うつ病期に比べて寛解期で発現が低下していた。サンプル数を増やしてこれらを確かめ、成果の一部を学会・論文発表することが出来た。
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| Strategy for Future Research Activity |
サンプル数を増やして、バイオマーカーの妥当性をさらに確認していく。バイオマーカーとしての特異度・感度を上げていくために、Sia-alpha2-6Gal/GalNAc修飾が起こっているタンパク質の同定を引き続き行っていく。
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| Causes of Carryover |
理由：マーカー候補の糖タンパク質同定に至らなかったため。
使用計画：次年度使用額については、アフィニティクロマトグラフィーやSDS-PAGEゲルなどに使用する予定である。
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