2017 Fiscal Year Research-status Report
統合失調症と双極性障害の認知機能とリスク遺伝子の関係についての探索的研究
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16K10192
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| Research Institution | Dokkyo Medical University |
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Principal Investigator |
秋山 一文 獨協医科大学, 医学部, 教授 (40150990)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 統合失調症 / 双極性障害 / 認知機能 / BACS / 一塩基多型 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
2009年に始まった本格的な全ゲノム解析(GWAS)により、統合失調症と双極性障害に共通した複数のリスク遺伝子が報告されている。かなりのものは両疾患に共通していることが判明している。同時に程度の差こそあれ両疾患に共通して認知機能障害がみられる。両疾患では認知機能とリスク遺伝子との関係について検討が行われてきた。本研究では獨協医科大学病院またはその関連病院に通院中または入院中の統合失調症と双極性障害の患者、及び患者と性差・年齢をなるべく近似させた健常対照者について、全般的な認知機能検査としてその有用性が証明されている統合失調症認知機能簡易評価尺度(BACS)のデータ蓄積を続けた。1)最終的に統合失調症患者345例、双極性障害患者149例、健常対照者366例、計860例を対象として固定し、BACSのデータから各認知機能のドメインのz-scoreを算出する。2)先行研究を参考に認知機能及び神経回路形成に関連する可能性が示されている遺伝子から40個の一塩基多型(SNP)を選定し、各認知機能との関係を解析する。
平成28年度には外部受託業者（理研ジェネシス）にMassARRAYによるSNP多型解析を委託するために、先行研究で報告されている認知機能、脳画像所見に関係する40個のSNPを最終的に選定した。平成29年度には統合失調症患者345例、双極性障害患者149例、健常対照者366例、計860例のゲノムサンプルの登録が完成し、理研ジェネシスに送付した。理研ジェネシスにおいてMassARRAYジェノタイピングが行われ、解析が完了した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初は200個程度のSNPを選定する予定であったが、理研ジェネシスの受託解析方法がMassArrayに変更されため、その５分の１の40個のSNPのみを解析せざるを得なくなった。計画当初はSNPのリスクアレルを基に対象者毎にgenetic risk score (GRS)を算出予定であったが、解析SNP数の減少に伴ってそれができなくなった。また、申請段階では脳MRI画像とSNP多型との関連性を検討する予定であったが、準備不足で着手に至っていない。しかしながら、各認知機能のドメインのz-scoreに対する各SNPの影響を解析するという本研究の主要な目的に向かっては概ね順調に進展していると考えている。その理由として30%のエフォートを使い、統合失調症、双極性障害の患者と健常対照者、計860例という大規模サンプルを収集することができ、これら全被験者について認知機能を測定し、かつゲノムサンプルを理研ジェネシスに送付したことがある。
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| Strategy for Future Research Activity |
次年度（平成30年度）の研究費は当初の研究実施計画に従い、カスタムMassARRAYジェノタイピングのデータの電子媒体への入力その他の業務一式を理研ジェネシスに委託する。直接経費の大半はこの委託にあてる。理研ジェネシスより送付されたMassARRAYジェノタイピングの生データを基に、解析対象遺伝子と認知機能との関連を詳細に解析する。MassARRAYジェノタイピングによりいくつかの重要な脆弱領域・遺伝子が絞り込めるものと予想される。統計解析法としては最も汎用性の高い遺伝子解析ソフトであるPLINK :[http://pngu.mgh.harvard.edu/~purcell/plink/]によるlinear regression modelを用いてrecessive, dominant, additiveの３通りのモデルで解析する。すなわち、統合失調症患者、双極性障害患者、健常対照群のそれぞれについて、年齢、Japanese Adult Reading Testによって推定した病前知能指数、教育年数を共変数として、それぞれのSNP多型を独立変数としてBACSの各ドメイン（言語性記憶、ワーキングメモリー、運動機能、言語流暢性、注意、遂行機能）のz-scoreを従属変数として、線形回帰解析を行う。また、患者群においては社会機能評価尺度（Social Functioning Scale）日本語版（SFS-J）を評価し、SNP多型との関係を解析する。
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| Causes of Carryover |
（理由）端数の１円が残ったため。
（使用計画）平成30年度に繰越し、使用する。
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[Journal Article] Association of polygenic score for Schizophrenia and HLA and inflammation genes with response to lithium in Bipolar Affective Disorder. A genome-wide association study2018
Author(s)
Amare AT, Schubert KO, Hou L, Clark SR, Papiol S, Heilbronner U, Degenhardt F, Tekola-Ayele F, Hsu Y-H, Shekhtman T, Adli M, Akula N, Akiyama K et al (全112名中Akiyama K 13番目)
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Journal Title
JAMA Psychiatry
Volume: 75
Pages: 65-74
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Cognitive function, treatment response to lithium, and social functioning in Japanese patients with bipolar disorder.2017
Author(s)
Saito S, Fujii K, Ozeki Y, Ohmori K, Honda G, Mori H, Kato K, Kuroda J, Aoki A, Asahi H, Sato H, Shimoda K, Akiyama K.
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Journal Title
Bipolar Disorders
Volume: 19
Pages: 552-562
DOI
Peer Reviewed
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