The sensitizing anti-cancer effect of intra-arterial infusion of carbon dioxide-saturated solution in a rabbit VX2 liver tumor model

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16K10349
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 山口 雅人 神戸大学, 医学部附属病院, 准教授 (10457096)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 上嶋 英介 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (40645561) ; 岡田 卓也 神戸大学, 医学部附属病院, 特命講師 (80514786) ; 杉本 幸司 神戸大学, 医学部附属病院, 特命教授 (90314476) ; 祖父江 慶太郎 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (90622027)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 動脈内炭酸ガス注入

Outline of Annual Research Achievements

VX2肝腫瘍モデルにおける炭酸ガス併用選択的動注化学療法の効果の検討
肝臓に腫瘍（VX2）を移植したウサギに対して、移植後3週に静脈麻酔下で肝動脈まで挿入したカテーテルより炭酸ガス飽和水を注入した。対象群には生理食塩水、化学療法群にはシスプラチン、混合群にはシスプラチン + 炭酸ガス飽和水を注入した。結果としては炭酸ガス投与群、混合群では腫瘍増大効果の抑制がみられ、また炭酸ガス関連の2群ではアポトーシスの誘導が認められた。混合群では化学療法群よりも高い腫瘍増大効果とアポトーシス誘導を認めた。これにより炭酸ガスの抗腫瘍効果およびシスプラチン増感作用が示唆された。
平成29年度では、上記の実験に基づくデータを解析し、Journal of International OncologyにIntra-arterially infused carbon dioxide-saturated solution for sensitizing the anticancer effect of cisplatin in a rabbit VX2 liver tumor model. Int J Oncol. 2017 Aug;51(2):695-701. doi: 10.3892/ijo.2017.4056. としてacceptされた。
平成30年度は引き続き炭酸ガス飽和水の臨床応用に向けて実験の追加や修正を行い、至適な投与量、投与回数の検証を行った。また炭酸ガスによる低酸素改善が抗腫瘍効果に寄与していると考えられるため、PET-CTを用いた低酸素イメージングへの応用を検討した。具体的には大阪大学PET分子イメージングセンターと協力して動物実験を行った。またウサギに対するカテーテル動注療法の技術を応用し、新規放射線増感療法としてのナノ粒子動の応用研究も行った。