2017 Fiscal Year Research-status Report

膵島移植における肝臓内免疫感作の解明と制御法の開発

Research Project

Project/Area Number	16K10427
Research Institution	Department of Clinical Research, National Hospital Organization Kure Medical Center
Principal Investigator	石山宏平独立行政法人国立病院機構(呉医療センター臨床研究部), その他部局等, その他 (50437589)
Project Period (FY)	2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords	膵島移植 / 1型糖尿病 / 免疫学 / NK細胞
Outline of Annual Research Achievements	平成28年度に計画していた研究課題は、「膵島移植における肝臓内NK細胞活性化とメモリー機能獲得メカニズムの証明」と「肝臓内NK細胞活性抑制に寄与する作用メカニズムの証明」であった。平成29年度に計画していた研究課題は、「膵島移植が間葉系幹細胞の免疫抑制機能に与える影響の証明」であった。膵島移植後に肝臓内NK細胞の膵島に対する細胞傷害活性が増強するメカニズムに、移植後急性期の膵島傷害に関わるIBMIRとの関連が関与しており、TNFαを主体とする炎症性サイトカインの存在が関与していることを確認してきた。次に、膵島移植後に生じる肝臓内免疫応答活性を制御するための手段として、間葉系幹細胞（MSCs)に着目した。MSCｓは、細胞傷害活性抑制効果を有することから、肝臓内NK細胞の活性を抑制できる可能性があると考え、in vivoにおける膵島移植実験を行った。抑制効果について肝臓内NK細胞の活性化マーカーを評価したところ、MSCsを同時投与することで、肝臓内 NK細胞のCD69、TRAIL表出抑制効果が確認できた。しかしながら、膵島グラフトの生着率改善効果は不十分であった。次に、あらかじめ炎症性サイトカインで活性化させたMSCｓを用いて、同様の膵島移植実験を継続したところ、有意差をもって膵島グラフトの生着率改善効果が誘導できることが確認できた。現在、このメカニズムにMSCｓが産生する生理活性物質であるPGE2(prostaglandin E2)の関与についてノックアウトモデルを用いて検討中である。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 順調に研究は進み、30年度に行う予定の膵島移植後の血糖改善効果にMSCｓが産生する液性因子が関与するメカニズム解明についても順調に成果が得られると考えている。
Strategy for Future Research Activity	適宜、研究結果を慎重に判断し、方向性の確認を行っていく予定である。研究内容についての論文投稿も計画している。
Causes of Carryover	当初の計画よりも、研究が進んだため、追加で購入する試薬が必要になったため