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2016 Fiscal Year Research-status Report

胆管構造を有する機能的肝組織再構築に関する研究

Research Project

Project/Area Number 16K10428
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

森根 裕二  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 准教授 (60398021)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 池本 哲也  徳島大学, 病院, 特任准教授 (20398019)
齋藤 裕  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 助教 (50548675)
居村 暁  徳島大学, 病院, 特任教授 (90380021)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords異所性肝移植 / ADRC / 胆管細胞 / 3次元培養
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、肝細胞をADRCとともに3次元培養し、肝細胞機能維持やADRCの肝構成細胞(特に胆管細胞)への分化を促し、小腸粘膜下異所性移植における胆管構築を伴った機能的異所性肝組織構築の可能性について検討する。1.肝組織+ADRC異所性移植:雄性8週齢SDラットに70%Hx+虚血再灌流20minモデルを対象とし、三次元培養組織(再生肝組織:ホモジネート+ADRC)を計1ml(5well)27Gy針と1ml注入。異所性移植部位は小腸粘膜下、十二指腸粘膜下、胃粘膜下、腎被膜下、脾内とした。各部位に対し、注入量は肉眼的に膨隆ができる程度とした。術後3,7日に擬死させ、移植肝組織の評価を行ったところ胃粘膜下、腎被膜下、十二指腸粘膜壁に生着肝組織を確認したが、術後14日では生着肝組織は胃壁と腎被膜下にのみであった。またADRCをCSFEで蛍光標識し、再度同部位にホモジネート肝組織+ADRCもしくはADRC単体を異所性移植したところ、術後14日でホモジネート肝組織+ADRC群の標識ADRCはアルブミン産生細胞に分化していたが、胆管細胞への分化を認めなかった。2.小腸粘膜からの幹細胞分離:8週齢SDラットから5mm間隔で小腸を採取し、2ml EDTA+PBSで氷上30min個した後、Medium除去後、PBSで洗浄、遠心分離により上清を除去した後、PBSで再懸濁・遠心を数回施行し、Cell strainerde小腸幹細胞(Small intestinal crypt)を分離成功した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

上記実験系において至適異所性移植部位を同定するとともに、ADRCの組織内分化を確認することができた。また消化管由来幹細胞を分離することができ、今後の肝構成細胞へ分化誘導が期待されるcell sourseが確認できた。これはADRCを併用せずに、消化管由来組織幹細胞が肝構成細胞へ分化する可能性を示唆するものである。しかしながら、今年度は胆管細胞への分化誘導を確認することができず、次年度への課題が残されている。

Strategy for Future Research Activity

H29年度はADRCや小腸crypt幹細胞の肝細胞・胆管細胞への分化誘導をすすめるとともに、3次元培養による移植肝組織の構築を行いたいと考えている

Causes of Carryover

計画書作成時に購入予定であった消耗品の価格変動のため

Expenditure Plan for Carryover Budget

次年度への繰越額は消耗品に使用予定である

  • Research Products

    (7 results)

All 2017 2016

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Mechanism of impairment on liver regeneration in elderly patients: Role of hepatic stellate cell function.2017

    • Author(s)
      Saito Y, Morine Y, Shimada M.
    • Journal Title

      Hepatology Research

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1111/hepr.12872.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effective stepwise training and procedure standardization for young surgeons to perform laparoscopic left hepatectomy.2017

    • Author(s)
      Yamada S, Shimada M, Imura S, Morine Y, Ikemoto T, Saito Y, Takasu C, Yoshikawa M, Teraoku H, Yoshimoto T, Takata A.
    • Journal Title

      Surgical Endosopy.

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1007/s00464-016-5273-3

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Elevated Preoperative Serum CEA Level Is Associated with Poor Prognosis in Patients with Hepatocellular Carcinoma Through the Epithelial-Mesenchymal Transition.2017

    • Author(s)
      Yoshikawa M, Morine Y, Ikemoto T, Imura S, Higashijima J, Iwahashi S, Saito YU, Takasu C, Yamada S, Ishikawa D, Teraoku H, Takata A, Yoshimoto T, Shimada M.
    • Journal Title

      Anticancer Research

      Volume: 37 Pages: 1169-1175

    • DOI

      10.21873/anticanres.11430

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Role of thrombospondin-1 expression in colorectal liver metastasis and its molecular mechanism.2016

    • Author(s)
      Teraoku H, Morine Y, Ikemoto T, Saito Y, Yamada S, Yoshikawa M, Takasu C, Higashijima J, Imura S, Shimada M.
    • Journal Title

      Journal of Hepatobiliary Pancreatic Science

      Volume: 23 Pages: 565-573

    • DOI

      10.1002/jhbp.376

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 肝細胞に対するROS/ ERK pathwayを介した赤色LED光の細胞増殖促進効果2016

    • Author(s)
      吉川雅登,Feng Rui,森根裕二,居村暁,池本哲也,東島潤,西正暁,岩橋衆一,齋藤裕,高須千絵,石川大地,髙田厚史,良元俊昭,島田光生
    • Organizer
      第46回日本創傷治癒学会
    • Place of Presentation
      東京大学伊藤国際学術研究センター(東京都文京区)
    • Year and Date
      2016-12-09
  • [Presentation] 脂肪由来幹細胞によるInsulin-producing cell作成における新規分化誘導方2016

    • Author(s)
      池本哲也, 島田光生, 居村暁, 森根裕二, 岩橋衆一, 齋藤裕, 吉川雅登, 良元俊昭
    • Organizer
      第52回日本移植学会総会
    • Place of Presentation
      グランドプリンスホテル新高輪(東京都港区)
    • Year and Date
      2016-10-01
  • [Presentation] HDAC阻害剤は脂肪由来幹細胞からインスリン分泌細胞への分化誘導を促進する2016

    • Author(s)
      齋藤裕, 良元俊昭, 髙田厚史, 吉川雅登, 寺奥大貴, 山田眞一郎, 池本哲也, 森根裕二, 居村暁, 島田光生.
    • Organizer
      第116回日本外科学会定期学術集会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪府大阪市)
    • Year and Date
      2016-04-14

URL: 

Published: 2018-01-16  

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