2018 Fiscal Year Annual Research Report
The efficacy of hidrogen-rich solution in ischemia-reperfusion injury and intravital imaging of neutrophil recruitment in liver transplantation
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16K10432
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| Research Institution | National Center for Child Health and Development |
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Principal Investigator |
阪本 靖介 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 臓器移植センター, 診療部長 (00378689)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
猪股 裕紀洋 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (50193628)
梨井 康 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 移植免疫研究室, 室長 (60321890)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 肝移植 / 水素 / 虚血再灌流障害 / ラット / 2光子励起レーザー顕微鏡 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本邦における脳死肝移植数はまだ十分とは言えず、生体肝移植に頼らざるを得ないのが現状である。また、脳死肝移植に至らなかった脳死肝臓は14%あまりに達するとの報告もあり、これらの脳死肝臓をより良い状態へと回復し肝臓移植術へと繋げる努力が急務である。移植臓器に対する障害の一つである虚血再灌流障害を抑制する新たな手法が開発されれば、より多様なグラフトの選択につながり、脳死・生体肝移植ドナー候補の増加、さらなる治療成績の向上が期待できると考えられる。本研究では他臓器領域での虚血再灌流障害に対する有効性が示されている水素の効果を肝臓移植領域にも応用できないかと考えた。
平成28年度は①ラットの肝移植モデル作成の手技確立、②モデルを用いた水素含有保存液使用による虚血再灌流障害に対する効果の検討の2点に着手した。①に関してはカフ法での顕微鏡下手術手技を確立させ長期生存を得、実験モデルとして使用可能となった。②に関しては正常肝グラフトを用い保存に高濃度水素発生装置を使用した水素使用群とコントロール群での移植後血液検査、免疫組織学素的評価、またPCR分析を加え虚血再灌流障害の比較検討を行った。その結果、水素使用群で有意に虚血再灌流障害が抑制されていることが分かった。
平成29年度は複数の実験者による肝移植モデル作成の手技を確立させることと、脂肪肝疾患モデルでの水素含有保存液の有効性の検討を行った。肝移植モデル作成に関しては、他実験者による顕微鏡下での手術手技を確立させることができた。
平成30年度は29年度より引き続き、ラット脂肪肝モデルにおける虚血再灌流障害に対する水素の効果を検討した。特殊低脂肪飼料を与えることにより作成されたラット脂肪肝を中等度脂肪肝群と高度脂肪肝群に層別化した。しかし、研究期間中に水素の優位性を示すことができなかった。
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