遺伝子多型を利用した移植臓器障害の迅速診断法開発に向けた基礎的研究

2016 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 16K10445
• Research Institution: National Hospital Organization Chiba-East-Hospital
• Principal Investigator: 西郷 健一 独立行政法人国立病院機構(千葉東病院臨床研究部), その他部局等, 研究員 (60323424)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 井ノ上 逸朗 国立遺伝学研究所, 大学共同利用機関等の部局等, 教授 (00192500) ; 圷 尚武 独立行政法人国立病院機構(千葉東病院臨床研究部), その他部局等, 部長 (00344979) ; 北村 博司 独立行政法人国立病院機構(千葉東病院臨床研究部), その他部局等, 研究員 (40287701) ; 丸山 通広 独立行政法人国立病院機構(千葉東病院臨床研究部), その他部局等, 研究員 (40399754) ; 大月 和宣 独立行政法人国立病院機構(千葉東病院臨床研究部), その他部局等, 研究員 (50399755)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 移植臓器障害 / SNP

Outline of Annual Research Achievements

平成28年4月より平成29年3月までに研究同意の得られた腎移植症例のドナー及びレシピエントの臨床経過につき観察を行い臨床データの収集を行い、またドナーとレシピエントの個人識別を行う為のSNPをデータベースより選定し各々の症例に於いて選定したSNPにつきドナー・レシピエントでの変異につき検討し、選定したSNPを用いてレシピエントとドナーの識別が可能か、レシピエント血清中からドナー由来のSNPの検出が可能であるか調査を行った。
現在レシピエント血清中のドナー由来のSNPが経時的にどのように変化をするかを検討中で、また今後は拒絶をはじめとする移植臓器障害の際のドナー由来のSNPの変化を検討し生検に変わる移植臓器障害の指標となり得るかについての検討を行う。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究協力の得られた新規腎移植症例19症例のドナー・レシピエントの識別を行なうためSNP解析を行なう為のサンプル採取及びレシピエントの術後経過と同時に経時的に血清サンプルを収集。既に腎移植が行われ経過観察中に腎機能障害を認め腎生検を施行した症例の内研究協力の得られた3症例よりドナー・レシピエントの識別を行なうためSNP解析を行なう為のサンプル採取を行い、腎生検時およびその後臨床検査値が安定した時点でレシピエント血清サンプルを収集。
レシピエント・ドナーの識別を行なう為のSNP候補を選定し、それらSNPの内で各移植症例でドナー・レシピエントを識別しうる者を選定。レシピエント血清中でドナー由来のSNPが検出可能かの検証を移植術後1日目のレシピエント血清を用いて行い、我々の行った検査系で検出可能であることが判明した。現在経時的に採取したレシピエント血清中から検出されるドナー由来のSNPの変化について検討中。

Strategy for Future Research Activity

腎移植手術直後から移植腎機能が安定するまでの期間でのレシピエント血清中のドナー由来DNAの変化、および組織病理学的に拒絶反応の確定診断を得られた症例の診断時のレシピエント血清中のドナー由来DNAの割合を検討し移植腎障害とレシピエント血清中のドナー由来DNAの関連についての検討を行う。また安定した状態でのドナー由来DNAの割合について検討する。

Causes of Carryover

腎移植後経時的に採取されたレシピエント血清中からのドナー由来SNP（ドナー由来DNA）の測定を測定を予定していたが、測定SNPの選定に時間をかけてために各症例ごとに最初に収集された術後1日目の血清からの測定が可能かどうかの検討を行い、予定のサンプル数の測定を成し得なかった為。

Expenditure Plan for Carryover Budget

測定SNPの確認が出来たため収集済みのサンプル、および新たなサンプルの解析費用として計上し使用予定。