2018 Fiscal Year Annual Research Report
Detecting and quantifying donor derived cell free DNA in the blood of solid organ transplant recipients as a biomarker for graft injury.
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16K10445
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| Research Institution | National Hospital Organization Chiba-East-Hospital |
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Principal Investigator |
西郷 健一 独立行政法人国立病院機構(千葉東病院臨床研究部), その他部局等, 研究員 (60323424)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
井ノ上 逸朗 国立遺伝学研究所, ゲノム・進化研究系, 教授 (00192500)
圷 尚武 独立行政法人国立病院機構(千葉東病院臨床研究部), その他部局等, 部長 (00344979)
北村 博司 独立行政法人国立病院機構(千葉東病院臨床研究部), その他部局等, 研究員 (40287701)
丸山 通広 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (40399754)
大月 和宣 独立行政法人国立病院機構(千葉東病院臨床研究部), その他部局等, 研究員 (50399755) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 移植臓器障害 / SNP / cell free DNA / 免疫抑制療法モニタリング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成30年4月から平成31年3月までに新たに研究同意の得られた5組の腎移植症例のドナー及びレシピエントを追加し39組の腎移植症例を基に研究を継続遂行。
レシピエント血中のドナー由来cell free DNAの変化をとらえる事が移植臓器障害の非侵襲的迅速診断として値することを確認するために先ずドナー・レシピエントの個人識別を行うための数種類のSNP(SNPs)を日本人データベースより選択し、このSNPsが有効に機能することを昨年度までに確認し得た。そこでこのSNPsを指標としレシピエント血中よりドナー由来のcell free DNAの定量を行い、同時にそれに対応する臨床経過や血中Cre値、Cys-c値などの臨床データ収集を術後経時的に行い相関について検討を行った。
先ず通常の経過を辿った場合の術後のレシピエント血中のドナー由来cell free DNAの変化を確認した。さらに拒絶反応に代表される移植臓器障害が疑われる際にも同様の測定を行い定常状態との差異の評価を行い移植臓器障害の指標となりうるかの検討を行った。レシピエント血中のドナー由来cell free DNAは通常術後2週間程度で定常状態となり、拒絶反応の際には増加する事や臨床症状が出現する前に移植臓器障害を検出できる可能性が伺えた。また従来免疫抑制療法は個々の免疫抑制剤の血中濃度で評価されていたが、各レシピエントの免疫抑制療法の総合評価としての可能性も示唆された。
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