2016 Fiscal Year Research-status Report
時計遺伝子を標的とした乳癌微小環境制御とその臨床応用
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16K10448
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| Research Institution | Hirosaki University |
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Principal Investigator |
諸橋 聡子 弘前大学, 医学研究科, 助教 (90569592)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
呉 雲燕 弘前大学, 医学研究科, 助教 (40636586)
鬼島 宏 弘前大学, 医学研究科, 教授 (90204859)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 乳癌 / 微小環境 / 分子標的治療薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、乳癌の微小環境と概日リズムを考慮した時計遺伝子を基盤とした抗がん剤（分子標的治療薬を含む）適応の応用を目指している。申請者は、これまでに、生物時計（概日リズム）下で、時計遺伝子が、癌の浸潤増殖や腫瘍血管新生に関与していることを示してきた。一方、癌の増殖・進展には、癌細胞に加え、間質細胞や細胞外マトリックスなどを含めた微小環境が重要である。本研究では、概日リズム下で、時計遺伝子の発現を応用した癌細胞増殖・癌細胞-間質相互作用・腫瘍血管新生の機序を証明することで、乳癌微小環境の病態解明と、増殖抑制機構の構築を目標とする。さらには、概日リズムおよび微小環境を考慮した新たな時計遺伝子をターゲットとした抗がん剤（分子標的を含む）の概念を構築することを目的とする。
ヒトがん細胞において、時計遺伝子DEC1, DEC2が、podoplaninを介した上皮間葉転換（Epithelial Mesenchymal transition；EMT)の制御に関わっている可能性があること示した。さらに、乳癌組織（外科切除標本）における解析では、術前化学療法後の原発巣における腫瘍残存パターンとリンパ節転移との関係を解析した。原発巣における腫瘍残存では、細胞密度の高い群は、残存腫瘍の細胞密度が高くない群に比べて、化学療法後もリンパ節転移が残存している可能性を示した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ヒトがん細胞において、時計遺伝子と上皮間葉転換(Epithelial Mesenchymal transition; EMT)の関係を調べることができ、さらに、ヒト乳癌組織における、術前化学療法における腫瘍残存パターンを解析できたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後も引き続き、癌の微小環境と概日リズムを考慮した時計遺伝子を基盤とした抗がん剤（分子標的治療薬を含む）適応の応用を目指し、時計遺伝子をさまざまな方向から解析する。
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Myofibroblast distribution is associated with invasive growth types of colorectal cancer.2016
Author(s)
Takatsuna M, Morohashi S, Yoshizawa T, Hirai H, Haga T, Ota R, Saito K, Wu Y, Seino H, Aoyagi Y, Terai S, Kijima H
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Journal Title
Oncol Rep.
Volume: 36
Pages: 3154-3160
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Myofibroblasts of the muscle layer stimulate the malignant potential of colorectal cancer.2016
Author(s)
Takatsuna M, Morohashi S, Yoshizawa T, Hirai H, Haga T, Ota R, Wu Y, Morohashi H, Hakamada K, Terai S, Kijima H.
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Journal Title
Oncol Rep.
Volume: 36
Pages: 1251-1257
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Clinicopathological significance of vascular endothelial growth factor, thymidine phosphorylase and microvessel density in colorectal cancer.2016
Author(s)
Kimura Y, Morohashi S, Yoshizawa T, Suzuki T, Morohashi H, Sakamoto Y, Koyama M, Murata A, Kijima H, Hakamada K.
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Journal Title
Mol Med Rep.
Volume: 13
Pages: 1551-7
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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