Breast cancer microenvironment control targeting clock gene and its clinical application

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K10448
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: General surgery
• Research Institution: Hirosaki University
• Principal Investigator: Morohashi Satoko 弘前大学, 医学研究科, 助教 (90569592)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 呉 雲燕 弘前大学, 医学研究科, 助教 (40636586) ; 鬼島 宏 弘前大学, 医学研究科, 教授 (90204859)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 時計遺伝子 / 微小環境 / ヒト癌細胞

Outline of Final Research Achievements

Podoplanin is significantly associated with EMT of human cancer cells, and may be directly or indirectly regulated by bHLH transcription factors DEC1 and DEC2. DEC2 exhibits anti-apoptotic effects in human cancer cells. Reversal of DEC2 expression may have therapeutic potentials for the treatment of esophageal cancer, in combination with cisplatin. DEC1 and DEC2 have opposite effects on TGFβinduced EMT in human cancer cells.

Free Research Field

外科病理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、概日リズムの下で、時計遺伝子の発現に対応した癌細胞増殖・癌細胞－間質の相互作用・腫瘍血管新生の機序を証明することで、癌微小環境の病態解明と、増殖制御機構の構築を目標とすた。さらには、概日リズムおよび微小環境を考慮した新たな時計遺伝子をターゲットとした抗がん剤（分子標的治療薬を含む）の概念を構築することに挑んだ。時計遺伝子が、ヒト癌細胞において、アポトーシスや上皮間葉転換（EMT）に関与していることを示すことができた。このことは、時計遺伝子（DEC）が抗がん剤（分子標的治療薬）としての可能性を有していることと理解される。