2018 Fiscal Year Annual Research Report
Cancer cell interaction mechanisms caused by the complexity of breast cancer tissues
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16K10473
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
有馬 好美 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (20309751)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 乳がん / 腫瘍内不均一性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
がんはゲノム的にも形質的にも多様であり、異なる性質を持つ不均一ながん細胞の集団と、その微小環境で構成される複雑な組織であることが知られている。腫瘍内不均一性は、がんのさらなる悪性化を誘導し、治療を困難にする原因となるため、がんの不均一性を標的とした治療法の開発を目指して本研究を行っている。がん組織内の不均一性がどのような機序で、乳がんの悪性度または治療抵抗性に関与するか解明できれば、今後の乳がん治療に大きく貢献できると考えられる。
これまでに、ヒト由来の異なる2種類のトリプルネガティブ乳がん細胞株を混合して、免疫不全マウスの乳腺組織に移植することによって不均一ながん組織を構築した。１種類のヒトトリプルネガティブ乳がん細胞株を用いた時と比べて、２種類のヒトトリプルネガティブ乳がん細胞株を混合した場合にはより大きな腫瘍が形成された。この不均一ながん組織において、異なる性質を持つがん細胞間の相互作用が腫瘍の増大に関与する可能性が考えられたため、次世代シーケンサーを利用したRNA-seq法により解析を行い、不均一ながん組織において特徴的に発現する遺伝子群を見出した。
本研究では、見出した遺伝子群についてそれぞれの遺伝子の機能解析を進めるとともに、これらの遺伝子がどのようなメカニズムによって発現上昇するか検討した。また、乳がん患者の手術サンプルを用いた免疫組織染色により、これらの遺伝子がコードするタンパク質の発現解析を行った。これらの結果から、見出した因子が乳がんの悪性度および治療抵抗性と関連する腫瘍内不均一性のバイオマーカーとなる可能性が考えられた。
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