2016 Fiscal Year Research-status Report
アミノ酸トランスポーターSLC７A1を標的とした大腸癌CAR-T療法の開発
| Project/Area Number |
16K10476
|
|---|
| Research Institution | Juntendo University |
|---|
Principal Investigator |
坂本 一博 順天堂大学, 医学部, 教授 (60205763)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小見山 博光 順天堂大学, 医学部, 非常勤講師 (30348982)
神山 博彦 順天堂大学, 医学部, 助教 (00365595)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
|
| Keywords | イオントランスポーター / SLC７A1 / モノクローナル抗体 / 抗体医薬 / 大腸癌 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、大腸癌患者検体において癌特異的に高頻度で発現亢進している陽イオントランスポーター(SLC７A1)を標的とした新たな治療法（CAR-T療法）開発を目的とする．
申請者らは大腸癌組織特異的に高発現の遺伝子を探索し，複数の膜遺伝子を特定した．本年度までの研究で，14回膜貫通型の分子SLC７A1が、大腸癌組織において発現頻度・発現レベルとも高いことを確認した，さらにこの遺伝子に対するsiRNA処理により大腸癌細胞株の増殖が阻害されたことを確認し．この膜分子が癌細胞の増殖に関与していると推測した．
SLC７A1のような，多回膜貫通型の分子に対する抗体作成は難しいが、申請者らは，SLC７A1抗体株細胞の作成，選抜へと研究を進めている．
本研究によって，既存の治療には抵抗を示している多くの大腸癌もしくは，再発大腸癌に対する新たな治療法が提示できれば，医学的な貢献は大きい．
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
大腸癌組織特異的に高発現の遺伝子を探索しSLC７A1が，正常組織に比して患者の大腸癌組織において発現頻度・発現レベルとも高いことを確認した．SLC７A1のような，多回膜貫通型の分子に対する抗体作成は難しいが、申請者らは，SLC７A1抗体株細胞の作成，選抜へと研究を進めている。研究は概ね順調に進んでいると考える．
|
| Strategy for Future Research Activity |
SLC7A1に特異的に結合する抗体産生細胞株を生成し，抗体株細胞の選抜によりとくに高活性の抗体を取得，それぞれ細胞株の抗原発現に依存した結合活性を確認していく．抗体を用い大腸癌患者へ特異的に作用する高活性の抗体医薬ならびに新たな腫瘍免疫法の適応による治療技術の確立を目指し研究を進めていく．
|
| Causes of Carryover |
抗体産生細胞株を生成，発現レベルの評価など，研究は順調に進行しているが，研究室のストック材料などを一部に使用した結果，解析にもちいる試薬や機材などに若干の残額が生じた．
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
SLC7A1に特異的に結合する抗体産生細胞株の生成，高結合活性抗体の選抜，結合活性の確認のために行なう実験等に用いる試薬・器具類などに使用する．
|
-
-
-
[Journal Article] An impact of Chromosome 17q deletion in the primary lesion of colorectal cancer on liver metastasis.2016
Author(s)
Kawai M, Komiyama H, Hosoya M, Okubo H, Fujii T, Yokoyama N, Sato C, Ueyama T, Okuzawa A, Goto M, Kojima Y, Takahashi M, Sugimoto K, Ishiyama S, Munakata S, Ogura D, Niwa S, Tomiki Y, Ochiai T, Sakamoto K:
-
Journal Title
Oncology Letters
Volume: 12(6)
Pages: 4773-4778
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Combined laparoscopic abdominoperineal resection and robotic-assisted prostatectomy for synchronous double cancer of the rectum and the prostate.2016
Author(s)
Kamiyama H, Sakamoto K, China T, Aoki J, Niwa K, Ishiyama S, Takahashi M, Kojima Y, Goto M, Tomiki Y, Horie S.
-
Journal Title
Asian J Endosc Surg.
Volume: 9
Pages: 142-145
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
