Analysis of the tyrosine kinase inhibitor resistant anaplastic thyroid cancer cells

2019 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16K10478
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 藤田 知之 順天堂大学, 医学部, 先任准教授 (00419392)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 藤森 実 東京医科大学, 医学部, 兼任教授 (00262725)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 甲状腺未分化癌

Outline of Annual Research Achievements

甲状腺未分化癌は悪性度がきわめて高く、長年にわたり治療改善がなく、新たな治療の確立もなかった。要因のひとつは未分化癌の特性を標的とした薬剤を使用していないことがあげられる。近年、放射性ヨウ素治療抵抗性・難治性の分化型甲状腺癌患者および切除不能の甲状腺未分化癌患者に対し、チロシンキナーゼ阻害薬レンバチニブが承認され、新たに使用できることになった。日常診療においては今後レンバチニブ耐性甲状腺未分化癌に対する治療法の確立が求められる。そのため、われわれが所有しているレンバチニブ感受性甲状腺株と、レンバチニブ耐性株を用いて、レンバチニブの感受性・耐性に重要なバイオマーカーを明らかにすることとともに、甲状腺未分化癌治療に有効な新規標的治療薬をバイオマーカーとともに開発に繋げることを目的としている。
われわれが独自に所持するレンバチニブ感受性甲状腺未分化癌細胞株（Ａ株）と、コントロールとしてレンバチニブ耐性甲状腺未分化癌細胞株（Ｂ株）にレンバチニブを添加するRNAを抽出した。その後aRNAを作成し、レンバチニブ添加前後の遺伝子プロファイルの差異をマイクロアレイを応用し解析した。レンバチニブ添加により変動したパスウェイおよび転写因子群を抽出する目的でGene Ontology (GO)解析とParametric Analysis of Gene Set Enrichment（PAGE）解析を実施し、われわれが今まで試行してきた解析手法を用いて、バイオマーカーの候補となる遺伝子群、パスウェイを見出すため、解析した。