2019 Fiscal Year Annual Research Report
Highly metastatic mouse mammary carcinoma cells decrease suppressive miRNAs via exosome
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16K10482
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| Research Institution | Osaka Medical College |
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Principal Investigator |
伊藤 裕子 大阪医科大学, その他部局等, 功労教授 (40148432)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
柴田 雅朗 大阪医科大学, 医学部, 准教授 (10319543)
Eid NabilA.S. 大阪医科大学, 医学部, 講師 (50570165) [Withdrawn]
濱岡 仁美 (黒瀬仁美) 大阪医科大学, 医学部, 講師 (80545608)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 乳癌 / microRNA-27 / 細胞外小胞 / VEGF-C / 低酸素 / autocrine |
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| Outline of Annual Research Achievements |
高転移性のマウス乳癌細胞(BJMC3879)と低転移性(BJMC338)のEVsには、ともにprecursor VEGF-Cが同程度発現していた。BJMC3879ではVEGF-Cの受容体であるVEGFR3を発現しているため、autocrine的にMVsのVEGF-Cを利用でき、増殖していると考えられた。今回、VEGF-Cを調節するmiRNAに注目した。BJMC3879ではVEGF-Cを抑制的に調節するmiR-27bをEVsにて排出していると想定された。乳癌などの固形癌では、低酸素状態であると想定されている。そこで、通常酸素濃度と低酸素濃度で細胞内およびEVsに内包されるVEGF-C, miR-27bを比較検討した。miR-27bの発現はBJMC338では低酸素濃度で細胞内の発現量が有意に増加するが、BJMC3879で通常酸素濃度と低酸素濃度では差がなかった。一方、低酸素でEVs内のmiR-27bの発現は両者で通常酸素濃度と比較して有意に増加しており、BJMC3879で高かった。しかし、BJMC338では通常酸素濃度と比較して増加率はBJMC3879よりも大きかった。VEGF-C の細胞内発現は通常酸素濃度と低酸素濃度では差がなかった。しかし、EVsにおける発現は通常酸素濃度よりも強くなっていた。低酸素誘導因子（HIF-1α）の発現を検討すると、BJMC3879では通常酸素濃度でBJMC338よりも高く、低酸素濃度で増強していた。また、VEGFR3の発現も低酸素濃度で増強していた。以上の結果は「高転移性のマウス乳癌細胞ではVEGF-Cを抑制的に調節するmiR-27bをEVsにて排出している」と言う想定を支持し、miR-27b排出による抑制の減少、VEGF-Cの発現が増強、さらにautocrineによるEVs内包VEGF-Cの利用と相まって、低酸素濃度下でも増殖していると考えられた。さらにHIF-1αによる他の増殖因子等の発現誘導も加わっているかもしれない。
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