2016 Fiscal Year Research-status Report
悪性中皮腫に対する増殖型レトロウイルスを用いた自殺遺伝子療法の開発
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16K10484
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
久保 秀司 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (10441320)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山野 智基 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (00599318)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | がんウイルス療法 / 増殖型レトロウイルスベクター |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者らは、悪性中皮腫に対する新規治療として、癌細胞において特異的に感染・増殖する増殖型レトロウイルスベクター(RRV)を用いた自殺遺伝子療法の開発を進めている。本研究では、これまでに開発したマウス及びテナガザル由来の２種類のRRVを用いることでオーダーメイド・ウイルス療法の可能性や重感染による自殺遺伝子併用療法の有用性を検討する。
１. 悪性中皮腫細胞におけるRRV受容体の発現とRRV感染・増殖効率を比較検討：ヒト悪性中皮腫の市販細胞株６種、及び正常細胞２種における各RRVの細胞受容体の発現をqPCRで検討したところ、１）細胞株により発現が異なる、２）いくつかの細胞株ではAMLV受容体(PiT-2)が低発現、３）GALV受容体 (PiT-1)は全ての細胞株で高発現を示すことが判明した。またGFP発現RRVを用いた検討において、PiT-2低発現株（ACC-MESO-1）では、AMLVでは感染効率が極めて低いが、GALVは高い感染・伝播効率を示した。一方、PiT-1及びPiT-2両受容体が発現している細胞株（MSTO-211H）においてはAMLV・GALV共に高い感染・伝播効率を示した。
２. RRV自殺遺伝子単独及び併用療法による抗腫瘍効果の比較検討：自殺遺伝子としてCytosine deaminase 及び HSV-tkをそれぞれ発現するRRVをそれぞれ作製した。各RRVの併用効果をMSTO-211H細胞において検討したところ、同じ自殺遺伝子同士より、異なる自殺遺伝子の併用により殺腫瘍細胞効果が増強され、相乗効果を認めた。
以上の結果より、２種類のRRVが揃ったことによって、受容体発現に基づくオーダメイド自殺遺伝子療法、および併用療法が可能となり、RRVを用いた自殺遺伝子療法における抗腫瘍効果の増強が期待された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
おおむね順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、他の種類の癌細胞株を用いた実験を進める一方で、申請計画通りに研究を進める。
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| Causes of Carryover |
培養用の培地、試薬を購入する予定であったが、在庫が残っていたため、購入を次年度に持ち越した。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
培養用の培地、試薬を購入する。
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