2018 Fiscal Year Annual Research Report
Protease activated receptor 1 and its related substance in progression of gastrointestinal cancer
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16K10495
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| Research Institution | University of Fukui |
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Principal Investigator |
廣野 靖夫 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 講師 (10324154)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤本 大裕 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 助教 (50646354) [Withdrawn]
五井 孝憲 福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (60225638)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | PAR1 / 大腸癌 / 胃癌 / 浸潤 / 転移 / RPN2 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
当科でPAR1が胃癌において薬剤耐性に関与するRPN2の発現を誘導することを見出しており、さらに化学療法との関与を確認するために、進行再発胃癌で用いられているDCS(Docetaxel+cisplatin+S-1)療法においてRPN2発現がBiomarkerとなりうるかを検討した。RPN2発現がDCS療法の不応と関与していることを見出した。PAR1－RPN2と薬剤耐性の関連の可能性が示唆された。PAR1の直接的な抗腫瘍効果を確かめるために、MKN45/PAR1を用いたマウスの胃癌腹膜播種モデルに対するパクリタキセル及びPAR1 antagonist (SCH79797)の効果を確かめた。PAR1 antagonist (SCH79797)は単独でも一定の増殖抑制効果は認めるものの、パクリタキセルの抑制効果には及ばず、併用しても有意な上乗せ効果は得られなかった。
大腸癌におけるPAR1の役割を確かめるため、大腸癌切除症例でのPAR1発現の検討を行い、各臨床病理学的因子や予後との検討を行った。進行度とともに増加傾向はあるものの、深達度や脈管侵襲などとは相関がなく、リンパ節転移や肝転移も亢進例に多い傾向はあるものの有意な相関までは得られず、予後にも有意差は認めなかった。
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Research Products
(1 results)
