2018 Fiscal Year Annual Research Report
The study for overcoming 5FU-resistance using drug repositioning based on mathematical information analysis
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16K10496
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
森 龍太郎 岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (00738635)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
二村 学 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (10415515)
吉田 和弘 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50230727)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 5FU耐性 / ヌクレオチド代謝 / Thymidine phosphorylase |
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| Outline of Annual Research Achievements |
胃癌細胞MKN45および5FU耐性株MKN45/F2Rにおいて、5FU代謝に着目して5FU耐性メカニズムを解析したところ、5FUはすべてOrotate phosphoribosyl transferase (OPRT)経由で代謝されて活性体Fluoro-deoxyuridine monophosphate (FdUMP)となり、5FU耐性株はThymidine phosphorylase (TP)によりFdUMPを分解して5FU耐性を獲得していることを見出した。5FUにTP阻害薬を併用すると5FU耐性がほぼ完全に解除されたことから、5FUとTP阻害薬の併用は臨床応用が期待されると考えられた。
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