Development of novel epigenetic marker in gastric cancer

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16K10497
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 今岡 裕基 三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (70762938)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 問山 裕二 三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (00422824) ; 大井 正貴 三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (40418752) ; 楠 正人 三重大学, 医学系研究科, 教授 (50192026) ; 吉山 繁幸 三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (60444436) ; 毛利 靖彦 三重大学, 医学系研究科, 客員准教授 (70345974)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: snoRNA / 消化管悪性腫瘍 / バイオマーカー

Outline of Annual Research Achievements

当研究は、胃癌の進展および転移に関与するsnoRNAを同定し、新たなnon-invasive biomarker を見出すことと、癌進展機序を解明することで新規治療法を開発し、現在極めて予後不良な経過をたどる胃癌患者の予後改善およびQOLの向上を目指すことを目的としている。
既存の報告から、癌組織において有意に上昇する候補snoRNAを標的として、training cohortとvalidation cohortを用いて、癌組織特異的に上昇し、かつ臨床病理学的因子と相関するsnoRNA42を同定した。さらに、独立cohortを用いて、予後マーカーとしてのsnoRNA42を報告した。また、in vitro および in vivoでのsnoRNAの過剰発現が、細胞分裂や細胞移動、浸潤増殖、腫瘤形成に関与していることを示した。
しかしながら、血液検査をお用いた研究において、snoRNAそのものは検出されるが、がん患者と健常人との間で差を認めず、診断マーカーとしての有用性は乏しいことが分かった。

Research Products

• [Journal Article] Soluble PD-L1 Expression in Circulation as a Predictive Marker for Recurrence and Prognosis in Gastric Cancer: Direct Comparison of the Clinical Burden Between Tissue and Serum PD-L1 Expression. (2019)
  • Author(s): Shigemori T, Toiyama Y, Okugawa Y, Yamamoto A, Yin C, Narumi A, Ichikawa T, Ide S, Shimura T, Fujikawa H, Yasuda H, Hiro J, Yoshiyama S, Ohi M, Araki T, Kusunoki M.
  • Journal Title: Ann Surg Oncol. Volume: 26(3) Pages: 876-883
  • DOI: 10.1245/s10434-018-07112-x.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Colony-stimulating factor-1 and colony-stimulating factor-1 receptor co-expression is associated with disease progression in gastric cancer. (2018)
  • Author(s): Okugawa Y, Toiyama Y, Ichikawa T, Kawamura M, Yasuda H, Fujikawa H, Saigusa S, Ohi M, Araki T, Tanaka K, Inoue Y, Tanaka M, Miki C, Kusunoki M.
  • Journal Title: Int J Oncol. Volume: 53(2) Pages: 737-749
  • DOI: 10.3892/ijo.2018.4406
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Enhanced AZIN1 RNA editing and overexpression of its regulatory enzyme ADAR1 are important prognostic biomarkers in gastric cancer. (2018)
  • Author(s): Okugawa Y, Toiyama Y, Shigeyasu K, Yamamoto A, Shigemori T, Yin C, Ichikawa T, Yasuda H, Fujikawa H, Yoshiyama S, Hiro J, Ohi M, Araki T, Kusunoki M, Goel A.
  • Journal Title: J Transl Med. Volume: 16(1) Pages: 366
  • DOI: 10.1186/s12967-018-1740-z.
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research