2016 Fiscal Year Research-status Report
食道癌のがん幹細胞に着目した化学・放射線治療耐性の分子機序の解明と新規治療の開発
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16K10501
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
木村 和恵 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (70631927)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
沖 英次 九州大学, 大学病院, 講師 (70380392)
佐伯 浩司 九州大学, 医学研究院, 准教授 (80325448)
中島 雄一郎 九州大学, 医学研究院, 助教 (40733564)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 食道癌 / がん幹細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、難治性消化管癌においてがん幹細胞の発現を確認し、化学療法・放射線療法にたいして耐性の要因となりえるがん幹細胞を探索し、治療耐性のメカニズムを明らかにする。そのうえで、薬剤耐性を制御するmicroRNAの働きの検討を行い、幹細胞治療を標的とした新しい分子標的治療の開発を目指す。
切除された食道扁平上皮癌（ESCC）症例のパラフィン包埋切片を用いて抗ヒトCD44v9抗体を用いて免疫組織化学染色(IHC)を行った。染色条件の設定を行い、発現することを確認した。転移陽性であったリンパ節もIHCをおこない、腫瘍細胞中のCD44v9発現細胞の割合を以下のScoreを用いて評価した。ESCCの予後とCD44v9の発現に関連があったこと、またCD44v9が術前治療後の残存腫瘍に発現していたことから、幹細胞である可能性も示唆された。特に治療効果が高い症例に発現していることから治療効果予測にも十分使用可能と考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
食道癌切除症例においてCD44v9の免疫染色を行い、その発現を確認した。腫瘍の局在やその部位により発現の差があることが同定できたことから、がん幹細胞としての可能性が十分示唆された。
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| Strategy for Future Research Activity |
食道癌幹細胞マーカー陽性細胞の抽出を中心に行っていく。
食道がん細胞株（TEシリーズ）を用いて、CD44v抗体による染色を行い、CD44vが発現している細胞をセルソーターを用いて検出分離する。がん幹細胞の特性である腫瘍形成能を利用し、がん幹細胞の高濃縮群の細胞を低吸着plateに播種・培養。スフィア形成を確認する。一方でタンパク電気泳動を２次元で行ない、CD44高発現、低発現で確認される新しいスポットをタンパク質量分析器で同定する。
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