2018 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of cancer progression through dysfunction of ubiquitin system
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16K10513
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
右田 和寛 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (40570990)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 胃癌 / E3ユビキチンリガーゼ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
胃癌進展におけるE3ユビキチンリガーゼであるRing finger protein 126(RNF126)の役割を臨床検体を用いた検討、in vitro実験系で検討した。
臨床検体を用いた検討：術前未治療胃癌170例の切除標本を用いて免疫組織染色を行い、RNF126陽性腫瘍細胞の割合を算出した。RNF126発現レベルは腫瘍壁進達度、静脈侵襲と有意な関連性を認めた。RNF126高発現例は低発現例と比較し生存期間は有意に短く、RNF126発現レベルは独立予後規定因子であった。RNF126高発現腫瘍は術後血行性再発が高率であった。また、RNF126高発現腫瘍は低発現腫瘍と比較してKi67陽性率が有意に高率であった。
In vitro実験系：ヒト胃癌細胞株MKN45、MKN74のRNF126発現をsiRNAでノックダウンした。RNF126ノックダウン細胞株はコントロールと比較して、腫瘍細胞のG1期での細胞周期停止が誘導され、有意に増殖が抑制された。また、p21のタンパクレベルが増加した。さらには、RNF126発現ノックダウンにより、5-FUの増殖抑制効果が増強された。
以上の結果から、胃癌においてRNF126は臨床的意義を有するだけでなく、腫瘍の増殖、抗癌剤治療抵抗性に関与し、治療標的となりうることが示唆された。
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