2018 Fiscal Year Research-status Report
ゲノムダメージに関わる標的分子の特定と血中モニタリングシステムの開発
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16K10514
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
鈴木 浩一 自治医科大学, 医学部, 准教授 (70332369)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
力山 敏樹 自治医科大学, 医学部, 教授 (80343060)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | Satellite α transcript / セントロメア / 脱メチル化異常 / 染色体不安定性 / 癌リスク |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【研究目的】年齢と共に増加する発癌リスクの要因としてゲノム損傷の蓄積が考えられます。その契機は遺伝子複製の際の染色体分配です。正常な染色体分配には染色体のセントロメア領域のメチル化が必須です。本研究では、加齢に伴う染色体のメチル化異常に着目し、SatAを介する染色体不安定性の標的染色体からゲノム損傷に関わる標的分子を特定します。それを血中モニタリングすることで発癌リスクを経時的に評価するシステムを構築します。
【研究実績】「Satelliteαtranscript」を介するゲノムのダメージのメカニズムの検証：レンチウイルスを用いて乳腺上皮細胞株にSatAを遺伝子導入しました。染色体不安定性をもたらす有糸分裂異常を免疫細胞化学によって調べたところ、Abnormal segregation、MicronucleiおよびAnaphase bridgeといった有糸分裂異常の頻度はSatAの過剰発現細胞において有意に増加していることを明らかにしました（掲載論文3）。SatAが両側乳癌や他臓器癌合併につながるfield cancerizationに関与するかどうかを調べるために、乳癌患者167人の解析を行いました。その結果、非癌部におけるSatA高発現症例は、低発現症例に比較して22倍の両側乳癌のリスクを持ち、さらに11倍の他臓器癌合併のリスクを持つという結果を導き出すことができました。現在Oncology reportに投稿中です。
微量遺伝子の血中検出と塩基配列解析システムの確立：患者の血漿検体を収集し、デジタルPCRを用いてKRAS血中モニタリングを行ってきました。大腸がん患者（掲載論文1）及び膵がん患者において、治療効果や予後因子としての有用性が示されました(Clinical Cancer Research 投稿中)。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
「digital PCR」によって得られたKRAS変異クローンの検証が遅れています。KRAS変異クローンからシークエンスを行います。
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| Strategy for Future Research Activity |
デジタルPCRを用いてKRAS血中モニタリングシステムを確立させます。KRAS変異クローンの検証のため、シークエンスデータの集積を行います。標的遺伝子をSatelliteαtranscriptとし、その有用性を検討します。
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| Causes of Carryover |
消耗品価格の変動のため次年度使用額が生じました。消耗品購入の繰り越しにまわします。
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Research Products
(14 results)
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[Journal Article] Monitoring circulating tumor DNA revealed dynamic changes in KRAS status in patients with metastatic colorectal2018
Author(s)
Yuji Takayama, Koichi Suzuki, Yuta Muto, Kosuke Ichida, Taro Fukui, Nao Kakizawa, Hideki Ishikawa, Fumiaki Watanabe, Fumi Hasegawa, Masaaki Saito, Shingo Tsujinaka, Kazushige Futsuhara, Yasuyuki Miyakura, Hiroshi Noda, Fumio Konishi, Toshiki Rikiyama
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Journal Title
Oncotarget
Volume: 9
Pages: 24398～24413
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Clinical significance of monitoring KRSA in tissue and serum of pancreatic cancer patients2018
Author(s)
Watanabe F, Suzuki K, Ishikawa H, Endo Y, Ichida K, Takayama Y, Fukui T, Kakizawa N, Kasahara N, Kato T, Noda H, Rikiyama T
Organizer
Gastrointestinal Cancers Symposium
Int'l Joint Research
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[Presentation] Dynamics and characteristics of KRAS mutated circulating tumor DNA in patients with metastatic colorectal cancer during various treatments2018
Author(s)
Takayama Y, Suzuki K, Ichida K, Fukui T, Kakizawa N, Watanabe F, Kikukawa R, Hasegawa F, Tsujinaka S, Miyakura Y, Konishi F, Rikiyama T
Organizer
Gastrointestinal Cancers Symposium
Int'l Joint Research
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