2018 Fiscal Year Annual Research Report
Demethylation alteration induced by H. Pylori infection and its relation to chromosomal instability
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16K10515
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
斉藤 正昭 自治医科大学, 医学部, 講師 (00382911)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鈴木 浩一 自治医科大学, 医学部, 准教授 (70332369)
力山 敏樹 自治医科大学, 医学部, 教授 (80343060)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | セントロメア / 脱メチル化異常 / 染色体不安定性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【研究目的】
遺伝子異常とともに、DNAメチル化のような遺伝子配列の変化を伴わない遺伝子修飾の異常は、発癌の背景となる慢性胃炎や潰瘍性大腸炎等の非癌部組織にも観察されるため、潜在的な癌の発生母地（field defect）を捉えるのに有効であると考えられる。我々は反復配列における脱メチル化異常に着目し、癌易罹患性、field defect同定への応用が可能かを検討した。
【研究実績】
当施設で施行した胃癌切除症例のうち、研究への同意が得られた103例を対象とした。単発胃癌症例83例（GS群）と同時性多発胃癌症例20例（GM群）の2群に分類し検討を行った。切除検体の腫瘍近傍の非癌部粘膜を採取しDNAを抽出した。DNAはBisulfite処理を行い、定量的メチル化特異的PCR法であるMethyLight法を用いて反復配列（Satα）の相対的脱メチル化レベル(RDL)を算出した。Satα配列においてGM群の方が、有意にRDLが高かった（P<0.001）。年齢とSatelliteα RDLが逆相関する傾向が見られる一方で、TP53発現型別ではTP53野生型でSatαRDLと年齢とに正相関が認められた（P=0.003）。ROC曲線ではRDLカットオフ値を0.55とした場合、多発胃癌予測能の感度86％、特異度61％、AUC 0.757であった。Satα RDLの独立性を多変量解析で評価したところ、年齢、Diffuse type胃癌、そしてSatα RDLが多発性胃癌の存在を予測する独立因子である事が分かった。（年齢オッズ比= 1.080、P = 0.008、Intestinal typeオッズ比= 9.321、P = 0.001、Satelliteα RDLオッズ比= 5.690、P = 0.008）。
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[Journal Article] Monitoring circulating tumor DNA revealed dynamic changes in KRAS status in patients with metastatic colorectal2018
Author(s)
Yuji Takayama, Koichi Suzuki, Yuta Muto, Kosuke Ichida, Taro Fukui, Nao Kakizawa, Hideki Ishikawa, Fumiaki Watanabe, Fumi Hasegawa, Masaaki Saito, Shingo Tsujinaka, Kazushige Futsuhara, Yasuyuki Miyakura, Hiroshi Noda, Fumio Konishi, Toshiki Rikiyama
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Journal Title
Oncotarget
Volume: 9
Pages: 24398～24413
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Clinical significance of monitoring KRSA in tissue and serum of pancreatic cancer patients2018
Author(s)
Watanabe F, Suzuki K, Ishikawa H, Endo Y, Ichida K, Takayama Y, Fukui T, Kakizawa N, Kasahara N, Kato T, Noda H, Rikiyama T
Organizer
Gastrointestinal Cancers Symposium
Int'l Joint Research
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[Presentation] Dynamics and characteristics of KRAS mutated circulating tumor DNA in patients with metastatic colorectal cancer during various treatments2018
Author(s)
Takayama Y, Suzuki K, Ichida K, Fukui T, Kakizawa N, Watanabe F, Kikukawa R, Hasegawa F, Tsujinaka S, Miyakura Y, Konishi F, Rikiyama T
Organizer
Gastrointestinal Cancers Symposium
Int'l Joint Research
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