2018 Fiscal Year Annual Research Report
Functional significance of the RHOA mutation in gastric cancer
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16K10518
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| Research Institution | Tokyo Women's Medical University |
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Principal Investigator |
芹澤 朗子 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (70408491)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
古川 徹 東北大学, 医学系研究科, 教授 (30282122)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | RHOA / 消化管腫瘍 / 増殖抑制 / 3次元スフェロイド培養 / RNA干渉 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
RHOAノックダウン細胞のマイクロアレイによる網羅的蛋白発現解析より得た、RHOAノックダウン関連分子の候補については、前年度より、表現型の責任分子であるか否かを確認すべく、RHOAノックダウン細胞のレスキュー実験の条件検討を開始していたが、RHOAノックダウンに下流分子の発現変化のレスキューを加えると、RHOAノックダウン効率の低下を招くだけでなく、下流分子の発現変化のレスキューも効率が著しく低下したため、レスキュー実験系を確立できなかった。そこで、各種細胞株のRHOAのGenotype、3次元スフェロイド培養における表現型の変化、RHOAノックダウン細胞のマイクロアレイによる網羅的蛋白発現解析の結果を再検討し、RHOA変異株に対するRHOAノックダウンで共通して発現変化した遺伝子群・そのontologyの解析に加え、さらにRHOAノックダウンで増殖抑制を示した細胞株で共通して発現変化した遺伝子群・そのontologyの解析も加えて行い、RHOA・変異RHOAの機能が消化管腫瘍のtumorigenicityに与える影響を解析し、治療標的の候補となり得る経路・下流遺伝子の情報を得た。具体的には、RHOA変異株のRHOAノックダウンでは、lnc-DERA-1が共通して発現低下することを発見し、さらにRHOAノックダウンで増殖抑制を示した細胞株では、小分子代謝と酸化還元に関与する遺伝子群が共通して発現低下することを発見した。これらの成果を取り纏め、論文投稿した。
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