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2016 Fiscal Year Research-status Report

RalAとNY-ESO-1を標的とした食道癌血清抗体モニタリングに関する研究

Research Project

Project/Area Number 16K10520
Research InstitutionToho University

Principal Investigator

島田 英昭  東邦大学, 医学部, 教授 (20292691)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 日和佐 隆樹  千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (30260251)
松下 一之  千葉大学, 医学部附属病院, 准教授 (90344994)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2020-03-31
KeywordsSEREX / RalA / NY-ESO-1 / p53 / 食道癌 / 血清抗体 / 腫瘍マーカー
Outline of Annual Research Achievements

保険収載されている食道癌の血液腫瘍マーカー(CEA、 SCC 抗原、 p53 抗体)は、3 種を併用しても 進行癌の 40%、早期癌の 80%ではすべてが陰性である。3 種全てが陰性である症例では、治療効果判定や再発診断を画像検査に依存するため頻繁な画像検査が必要である。そこで本研究では、新規の標的分子としてRalA ならびにNY-ESO-1 に対する血清抗体検出方法を確立することを目的としている。進行癌で90%、早期癌で60%程度を補足できる新たな血液検査システムを構築することが最終目標である。そこで、本研究では、新規の開発する検査系を用いて早期診断・再発診断・治療効果判定を容易にする手法を確立する。平成28年度にはRalA, NY-ESO-1 cDNAの塩基配列をアミノ酸配列に変換しその領域を含むペプチドを人工合成した。アミノ末端にビオチンを付加しておき、予めアビジンを固相化したプレートを用いて合成ペプチドを特異的に結合させ、洗浄後に血清抗体と反応させ、ペルオキシダーゼ標識抗ヒトIgG 抗体を用いて血清抗体レベルを測定した。研究対象は、あらかじめ倫理委員会承認を得ている臨床研究として治療前後の食道癌患者から文書により本人の了解を得てサンプリングした保存血液である。平成28年度は、RalA, NY-ESO-1各抗原1種類を標的とした血清抗体検出用のELISAキットの性能試験を行う。パイロット研究として無作為抽出した保管検体100 症例を用いた。免疫染色のために切除標本90症例から組織アレイを作成した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

平成28年度にはRalA, NY-ESO-1抗原を固相化したプレートを構築した。解析したサンプルは、あらかじめ倫理委員会承認を得ている臨床研究として治療前後の食道癌患者から文書により本人の了解を得た保存血液である。平成28年度は、RalA, NY-ESO-1各抗原1種類を標的とした血清抗体検出用のELISAキットの性能試験を行った。パイロット研究として無作為抽出した保管検体100 症例を用いた。免疫染色のために切除標本90症例から組織アレイを作成した。
以上、研究計画通りに研究は進行している。

Strategy for Future Research Activity

平成29年度には血清RalA, NY-ESO-1抗体の臨床病理学的意義の解析と免疫染色を行う。平成30・31年度に最終的な再発リスク・生存率との相関関係を検討する。

Causes of Carryover

消耗品費用はほぼ計画通りに運用されているが、わずかに節約できた。

Expenditure Plan for Carryover Budget

平成29年度に購入する抗体の費用に充当する予定である。

  • Research Products

    (13 results)

All 2017 2016

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results,  Open Access: 4 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results)

  • [Journal Article] Prognostic significance of hyperfibrinogenemia in patients with esophageal squamous cell carcinoma.2017

    • Author(s)
      Suzuki T, Shimada H, Nanami T, Oshima Y, Yajima S, Washizawa N, Kaneko H
    • Journal Title

      Int J Clin Oncol

      Volume: - Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1007/s10147-016-1087-5.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Midkine is a potential novel marker for malignant mesothelioma with different prognostic and diagnostic values from mesothelin.2017

    • Author(s)
      Ak G, Tada Y, Shimada H, Metintas S, Ito M, Hiroshima K, Tagawa M, Metintas M
    • Journal Title

      BMC cancer

      Volume: 17(1) Pages: 212

    • DOI

      10.1186/s12885-017-3209-5.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Panel of autoantibodies against multiple tumor-associated antigens for detecting gastric cancer.2017

    • Author(s)
      Hoshino I, Nagata M, Takiguchi N, Nabeya Y, Ikeda A, Yokoi S, Kuwajima A, Tagawa M, Matsushita K, Yajima S†,Shimada H
    • Journal Title

      Cancer Sci

      Volume: 108(3) Pages: 308-315

    • DOI

      10.1111/cas.13158.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Three-year monitoring of serum p53 antibody during chemotherapy and surgery for stage IV rectal cancer.2016

    • Author(s)
      Suzuki T, Shimada H, Ushigome M, Koike J, Funahashi K, Nemoto T, Kaneko H
    • Journal Title

      Clin J Gastroenterol

      Volume: 9(2) Pages: 55-58

    • DOI

      10.1007/s12328-016-0633-z

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Clinical significance of serum autoantibodies against Ras-like GTPases, RalA, in patients with esophageal squamous cell carcinoma.2016

    • Author(s)
      Nanami T, Shimada H*, Yajima S, Oshima Y, Matsushita K, Nomura F, Nagata M, Tagawa M, Otsuka S, Kuwajima A, Kaneko H
    • Journal Title

      Esophagus

      Volume: 13(2) Pages: 167-172

    • DOI

      10.1007/s10388-015-0510-8

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 血清抗p53抗体が陰性化した食道癌切除例の5年経過.2016

    • Author(s)
      高地良介, 島田英昭, 酒井隆光, 松本 悠, 長嶋康雄, 名波竜規, 鈴木 隆, 大嶋陽幸, 谷島 聡, 栃木直文, 渋谷和俊, 鷲澤尚宏, 金子弘真
    • Organizer
      第78回日本臨床外科学会総会
    • Place of Presentation
      グランドプリンスホテル新高輪国際館パミール(東京都港区)
    • Year and Date
      2016-11-24
  • [Presentation] 消化管癌における血清p53抗体の有用性と今後の展望.2016

    • Author(s)
      谷島 聡, 島田英昭, 鈴木 隆, 大嶋陽幸, 名波竜規, 鈴木孝之, 牛込充則, 小池淳一, 船橋公彦, 金子弘真
    • Organizer
      第14回日本消化器外科学会大会(JDDW2016)
    • Place of Presentation
      神戸コンベンションセンター(兵庫県神戸市)
    • Year and Date
      2016-11-05
  • [Presentation] Is Tissue Microarray Appropriate to Evaluate NY-ESO-1 Antigen Expression in Patients with Gastric Cancer? -Comparative Study with Serum NY-ESO-1 antibodies-.2016

    • Author(s)
      Yajima S, Shimada H, Suzuki Takashi, Nanami T, Oshima Y, Ito M, Nemoto T, Kaneko H
    • Organizer
      第40回国際外科学会世界総会(ICS Kyoto 2016)
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都府京都市)
    • Year and Date
      2016-10-25
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Useful serum biomarkers in pretreatment staging of esophageal cancer.2016

    • Author(s)
      Shimada H, Yajima S, Suzuki Takashi, Oshima Y, Nanami T, Shiratori F, Kaneko H
    • Organizer
      The 15th World Congress of the International Society for Diseases of the Esophagus(ISDE 2016)
    • Place of Presentation
      Singapore(Singapore)
    • Year and Date
      2016-09-20
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Serum p53-antibody positive esophageal Squamous cell carcinoma had a low sensitivity to chemotherapy.2016

    • Author(s)
      Yajima S, Shimada H, Suzuki Takashi, Nanami T, Oshima Y, Ito M, Nemoto T, Kaneko H
    • Organizer
      The 15th World Congress of the International Society for Diseases of the Esophagus(ISDE 2016)
    • Place of Presentation
      Singapore(Singapore)
    • Year and Date
      2016-09-19
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 食道癌術前化学療法症例において血清p53抗体は治療抵抗性と関連するか?2016

    • Author(s)
      谷島 聡, 鈴木 隆, 白鳥 史明, 酒井 隆光, 名波 竜規, 大嶋 陽幸, 鷲澤 尚宏, 根本 哲生, 島田 英昭, 金子 弘真
    • Organizer
      第71回日本消化器外科学会総会
    • Place of Presentation
      アスティとくしま(徳島県徳島市)
    • Year and Date
      2016-07-16
  • [Presentation] 胃癌における血清NY-ESO-1 抗体と組織アレイを用いた臨床病理学的検討.2016

    • Author(s)
      谷島 聡, 島田英昭, 伊藤正朗, 白鳥史明, 竹山照明, 鈴木隆, 名波竜規, 大嶋陽幸, 鷲澤尚宏, 根本哲生, 金子弘真
    • Organizer
      第116回日本外科学会定期学術集会
    • Place of Presentation
      リーガロイヤルホテル大阪(大阪府大阪市)
    • Year and Date
      2016-04-15
  • [Presentation] 食道癌・胃癌における新規自己抗体である血清RalA 抗体の解析.2016

    • Author(s)
      名波竜規, 島田英昭, 白鳥史明, 松本 悠, 三浦康之, 竹山照明, 鈴木 隆, 大嶋陽幸, 谷島 聡, 鷲澤尚宏, 根本哲生, 金子弘真
    • Organizer
      第116回日本外科学会定期学術集会
    • Place of Presentation
      リーガロイヤルホテル大阪(大阪府大阪市)
    • Year and Date
      2016-04-15

URL: 

Published: 2018-01-16  

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