2018 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of the mechanism of immune activation and identification of novel target molecules associated with allogeneic reactions
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16K10541
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
山下 公大 神戸大学, 医学部附属病院, 特命准教授 (80535427)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
神垣 隆 神戸大学, 医学研究科, 客員教授 (20372641)
岡田 誠治 熊本大学, エイズ学研究センター, 教授 (50282455)
掛地 吉弘 神戸大学, 医学研究科, 教授 (80284488)
藤田 貢 近畿大学, 医学部, 准教授 (40609997)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 同種畏系 / メモリーCD8+Ｔ細胞 / 大腸癌 / 樹状細胞 / ゼノグラフト |
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| Outline of Annual Research Achievements |
腫瘍反応性T細胞の十分量の確保が、がん免疫治療の命題である。多数のがん共通抗原の同定とがんペプチドワ クチンとして研究開発に精力的に向けられたが、その治療効果は、客観的反応で平均2.6%と極めて低胃という問題を明らかにした。一方で、宿主に異系統 (allogeneic)由来腫瘍細胞を投与しても生着しない現象を利用して、129S1 マウス由来 IgG を allogeneic IgG として、同種異系由来腫瘍細胞とが免疫複合体 を形成し、これを樹状細胞がin vitro で効率的に貪食し、強力な抗原提示能を発揮することが明らかとなった。我々はこのシステムを用いて、樹状細胞の活性化機構を明らかにし、ヒト大腸癌組織に対する治療モデルを作成する。また、前臨床研究として、ヒト大腸癌検体を高度免疫不全マウスに移植後、腫瘍樹立モデ ルを作成する。免疫チェックポイント阻害剤の台頭と共に、奏功症例の解析が進み、がんの発症に伴う遺伝子変異に起因する新生変異抗原(neoantigen)の存在が 必要条件であることが示された。変異頻度の高い癌種に neoantigen が出現する傾向があるが、この同定には非常に複雑なプロセスと莫大な費用を要する。本研究は、大腸癌にneoantigenの同定とMSS大腸癌に対する免疫療法の改善という、大腸癌における腫瘍免疫学の テーマを解明できる可能性を秘めた研究である。この研究を消化器癌に適用して解析を進め、ヒトへの臨床応用を目的とする。NKT細胞療法に関しては、ワクチ ン導入アロDCを用いた研究を進めており、成果が期待される。
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[Journal Article] Application of iNKT Cell-targeted Active Immunotherapy in Cancer Treatment.2018
Author(s)
Yamashita K, Arimoto A, Nishi M, Tanaka T, Fujita M, Fukuoka E, Sugita Y, Nakagawa A, Hasegawa H, Suzuki S, Kakeji Y
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Journal Title
Anticancer Res.
Volume: 38
Pages: 4223-4239
DOI
Peer Reviewed
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