2018 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of anti-tumor effect mechanism of statin in colorectal cancer and development of new treatment
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16K10544
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
石川 晋之 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (80419639)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
徳永 竜馬 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (20594881)
東 孝暁 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (70594878)
宮本 裕士 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (80551259)
林 洋光 熊本大学, 医学部附属病院, 診療講師 (80625773)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 大腸癌 / K-ras / BRAF / スタチン / 併用療法 / 相乗効果 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
通常の高脂血症治療薬として使用されているのと同程度のsimvastatinと、単剤ではほとんど増殖に影響のない、ある経路の阻害剤とを併用することにより、相乗的な抗腫瘍効果が大腸癌細胞株で認められた。しかも、この相乗効果は、K-rasもしくはBRAFに変異がある細胞株のみで認められる現象であり、どちらも野生型の場合、相乗効果は認められなかった。メカニズムは不明であるが、この現象は、これらの薬剤の併用が、変異型のK-rasもしくはBRAFの機能を制御できる可能性を示唆している。また、興味深いことに、相乗効果を持って抗腫瘍効果が発揮されるという現象が薬剤投与後72hrで明らかに認められるにもかかわらず、pERKやpAktの発現低下を必ずしも伴うものでもないことが明らかになり、これまで考えられていた、MEK/ERK経路、PI3K/Akt経路関連分子のリン酸化と腫瘍増殖とがparallelに動くとは限らないという事実に辿り着いた。
その他、stageIII大腸癌の再発を予測するシステムの開発に成功し、学会報告、論文発表を行った。また、stageII結腸癌に対し、補助化学療法で予後が改善する集団の検出に成功し、現在、論文執筆中である。
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