炎症性発癌におけるSP-D、ADAM17の臨床応用

2016 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 16K10551
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 長谷川 博俊 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (00218455)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 鶴田 雅士 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (00348666)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 炎症性発癌

Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、炎症性発癌における肺外サーファクタントタンパクＤ（ＳＰ－Ｄ）およびＴＮＦα変換酵素であるＡＤＭ17の役割について、モデルマウスを用いて明らかにすることを目的としている。まず、ＳＰ－Ｄノックアウトマウスにデキストラン硫酸ナトリウム（ＤＳＳ）溶液およびアゾキシメタン（ＡＯＭ）を投与し、炎症性発癌モデルマウスを作成した。通常の野生型C57Bl/6マウスと比較を行ったところ、ノックアウトマウスのほうが、腫瘍のサイズの一つ一つは小さいものの、数が多く、また発癌を認めたマウスの割合も高かった。現在この実験に関しては、マウスの数を増やして検証を行っている。また摘出した腫瘍組織に関して、p53やKi67などの蛋白レベルを免疫組織染色法を用いて検証している。
ＡＤＭ１７コンディショナルノックマウスについては、まず、FLOXマウスおよびVille-Creマウスを入手し、まずは、タモキシフェンを投与することで腸管上皮に特異的にＡＤＡＭ１７をノックアウトすることができるコンディショナルノックアウトマウスの作成を進めている。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

ＳＰ－Ｄノックアウトマウスに関する炎症性発癌の検討は進んでいるが、ＡＤＭ１７コンディショナルノックアウトマウスの樹立に関しては予定が少し遅れている。供与してもらう予定のマウスがその後の検査にて感染症が発覚したために、その感染症の駆除などにかなりの時間を消費したことが原因と考えられる。結果的には、駆除には時間がかかるとのことで、別の教室を紹介していただき、現在はその繁殖に入った段階である。

Strategy for Future Research Activity

ＡＤＡ17コンディショナルノックアウトマウスの作成を進め、こちらに関して炎症性発癌との関連性について同様のＤＳＳ＋ＡＯＭを用いたモデルマウスでの検証を行う。これと並行して、ＳＰ－Ｄノックアウトマウスとの交配によりダブルノックアウトマウスを作成し、タモキシフェンの投与の有無で、さらにＳＰ－ＤとＡＤＡＭ１７と炎症性発癌との関連性について検証を進める。

Causes of Carryover

入手したコンディショナルノックアウトマウスの検疫で、感染症が見つかったために、新たな別の入手先を検討したりしたために、費用が予定通りとはいかない部分も生じた。

Expenditure Plan for Carryover Budget

最終的にはコンディショナルノックアウトマウスも新たな入手先が見つかり、ほぼ予定通り実験は進められている。次年度使用額もわずかであり、ほぼ予定通りに研究を進める。