The impact of PAR-1 and S1PR1 regulation for hepatic ischemia reperfusion injury

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K10569
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Digestive surgery
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: Kuriyama Naohisa 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (80525329)
• Research Collaborator: ITO Takahiro 三重大学, 医学(系)研究科(研究院) 病態修復医学講座 肝胆膵・移植外科学所属 ; SHINKAI Toru 三重大学, 医学(系)研究科(研究院) 救命救急・総合集中治療センター, 助教 ; NOGUCHI Daisuke 三重大学, 医学(系)研究科(研究院) 地域医療支援センター, 助教 ; HIBI Tamami 三重大学, 医学(系)研究科(研究院) 病態修復医学講座 肝胆膵・移植外科学, 実験助手
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 肝虚血再灌流障害 / S1PR1 / PAR-1 / activated protein C

Outline of Final Research Achievements

S1PR1 agonist induces attenuation of hepatic IRI, which might be provided by preventing SEC damage. S1PR1 may be a therapeutic target for the prevention of early sinusoidal injury after hepatic IRI.
Selective PAR-1 antagonist, vorapaxar, attenuates hepatic IRI, and reduces apoptosis notably. SECs, where PAR-1 expressions are mostly found, are one of critical targets of vorapaxar.

Free Research Field

肝虚血再灌流障害

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

S1PR1とPAR-1の二つの新たなターゲットの創出の可能性が見出され、凝固線溶系バランスが大きく変動している術後早期にも安全に使用出来るだけでなく、手術関連死亡率の改善と手術適応拡大が期待でき、多大な恩恵を与えるものと考えられる。この実験結果で得られる成果の学術的、治療学的意義は非常に大きく、特に末期肝不全患者や、高度進行肝細胞癌および胆管癌患者において、手術適応と安全性の向上を図ることが可能となり、世界的に大きなインパクトを与えるとものと考えられる。