2018 Fiscal Year Annual Research Report
The roles of Nrf2 on progression in hepatocellular carcinoma
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16K10576
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
伊藤 心二 九州大学, 大学病院, 助教 (90382423)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
調 憲 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (70264025)
内山 秀昭 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (70380425)
吉住 朋晴 九州大学, 医学研究院, 准教授 (80363373)
副島 雄二 九州大学, 大学病院, 准教授 (30325526)
池上 徹 九州大学, 大学病院, 講師 (80432938)
播本 憲史 群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (00419582)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 肝細胞癌 / Nrf2 / Nqo1 / リンパ球/単球比 / PD-L1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
難治性疾患の一つである肝細胞癌の分子機序解明を目的とし、ストレス応答転写因子Nrf2の臨床病理学的意義（平成28年度）および肝細胞癌細胞株を用いた機能解析（平成29年度）を行い、悪性度獲得への関与を明らかにしてきた。
Nrf2シグナルの下流に存在するNqo1の発現を、肝細胞癌臨床検体127例を用いて検討を行った。Nrf2高発現症例においてNqo1遺伝子発現は有意に高かった。Nqo1高発現症例は悪性度（腫瘍マーカー、腫瘍径、肝内転移）に関与し、生存率において予後不良であった。
がんの代謝と腫瘍免疫との関連を明らかにするため、肝細胞癌におけるPD-L1発現と末梢血中の白血球分画との関連について検討を行った。白血球分画として好中球、リンパ球、単球を用い、好中球/リンパ球比、血小板/リンパ球比、リンパ球/単球比を算出し、肝細胞癌に対して肝切除を行った281症例の臨床病理学的因子および予後との検討を行った。予後に関しては多変量解析にてリンパ球/単球比が独立した予後不良因子であった。リンパ球/単球比が低い症例で腫瘍マーカーが高値、腫瘍径が大きく、低分化肝細胞癌が有意に多かった。PD-L1発現は切除標本を用いて抗PD-L1抗体を用いた免疫組織化学染色にて評価した。PD-L1発現症例において有意にリンパ球/単球比が低かった。リンパ球/単球比が高く、PD-L1発現陰性の症例は予後が最も良好であった。
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