2017 Fiscal Year Research-status Report
消化器癌におけるHippo-pathwayを介した癌幹細胞性獲得機構の解明
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16K10578
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
林 洋光 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (80625773)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
美馬 浩介 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (00546559)
中川 茂樹 熊本大学, 医学部附属病院, 医員 (10594872)
今井 克憲 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (60555746)
東 孝暁 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (70594878)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | Hippo pathway / Yap / Taz / 抗がん剤抵抗性 / 癌幹細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肝細胞癌株（HLF, SKHEP1）、大腸癌細胞株(SW620)や食道癌細胞株（TE-1）において、腫瘍抑制シグナルHippo pathway の構成成分YA P とTAZ の発現検討を行ったところ、肝細胞癌株においては、TAZ優位で発現していたのに対して大腸癌株や食道癌株においてはYAP優 位（YAP>TAZ）で発現していた。この結果は非常に興味深く、消化器癌においても肝細胞癌と大腸癌、食道癌においては腫瘍抑制シグ ナルHippo pathwayの役割が異なる可能性が示唆された。大腸癌細胞株および食道癌細胞株でYAPのsiRNAを行い、TAZ/YAPの発現変化を 検討したが、YAPの発現低下はsiRNAで得られていたがcompensateなTAZの発現上昇は認められなかった。細胞増殖能はYAPのsiRNAによ り有意に低下しており、YAPは大腸癌および食道癌における細胞増殖能に深く関与していることを同定した。 引き続き、「腫瘍抑制シグナルHippo pathway の構成成分YAP とTAZの発現プロファイルが消化器癌細胞の増殖能や抗がん剤抵抗性・ 腫瘍形成能のいった生物学的特性を制御し、癌幹細胞様の性質獲得に関与する」という仮説に基づいて研究を行う。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
2016年4月の熊本地震による実験施設および多くの試薬が被害を被ったため、予定していた実験の再スケジューリングを要した。実験の再開に伴い高コレステロール治療薬として広く用いられているスタチンがHippo pathway の 構成成分であるTAZの発現を抑制する実験結果を得たが、当初予定していた癌幹細胞能に関する検討がまだ終了しておらずやや遅れていると判断する。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き実験計画に基づいて研究を遂行する。また、高コレステロール治療薬として広く用いられているスタチンがHippo pathway の 構成成分であるTAZの発現を抑制し、癌細胞の進展を抑制する結果が得られており、今後治療薬としての可能性について検討を行いたい。
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| Causes of Carryover |
（理由）医局内保管の試薬、消耗品を使用することができたため
（使用計画）試薬、消耗品の購入費、及び、最新の研究情報を得るため、及び研究成果発表のための学会出張旅費にも充てたいと考える。
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