Biological significance of Hippo-pathway in gastrointestinal cancer

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K10578
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Digestive surgery
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: HAYASHI Hiromitsu 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (80625773)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 美馬 浩介 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (00546559) ; 中川 茂樹 熊本大学, 医学部附属病院, 特任助教 (10594872) ; 今井 克憲 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (60555746) ; 東 孝暁 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (70594878)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 消化器癌 / Hippo pathway / 癌幹細胞 / YAP / TAZ

Outline of Final Research Achievements

There are different expression patterns of YAP/TAZ in gastrointestinal cancers including hepatocellular carcinoma, colon cancer, and esophageal cancer. While TAZ is a major profile in a hepatocellular carcinoma, YAP is a major profile in colon cancer and esophageal cancer. The downregulation of YAP by si-RNA reduces the ability of cell growth in colon cancer and esophageal cancer cells. In a hepatocellular carcinoma, a shift from TAZ into YAP provide an ability of cancer stem-like phenotype.

Free Research Field

消化器癌、Hippo pathway、癌幹細胞

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ヒト固形癌では腫瘍抑制シグナル伝達系Hippo pathwayの破綻による転写因子YAP/TAZの発現上昇が高頻度に認められており、近年発がんおよび癌進展におけるHippo pathwayの破綻が注目される。Hippo pathwayの破綻はYAPとTAZの発現上昇を引き起こすが、YAPとTAZの生物学的機能の差異は不明な点が多かった。本研究によりYAPとTAZは癌腫に応じて発現パターンが異なり、発現パターンに応じた癌進展を引き起こしている可能性が示唆された。YAPはTAZ発現低下時に相補的に発現上昇し、癌治療においてYAPとTAZともに治療ターゲットにすることが効果的であると考えられた。