2020 Fiscal Year Annual Research Report
Development of Novel Therapies for Pancreatic Cancer by Regulating the Cancer Microenvironment Using Hyaluronan as a Target
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16K10587
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| Research Institution | Hirosaki University |
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Principal Investigator |
袴田 健一 弘前大学, 医学研究科, 教授 (30271802)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石戸 圭之輔 弘前大学, 医学研究科, 准教授 (00436023)
工藤 大輔 弘前大学, 医学研究科, 客員研究員 (00587024)
三浦 卓也 弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (30722136)
脇屋 太一 弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (50571246)
木村 憲央 弘前大学, 医学研究科, 講師 (60436029)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 4-methylumbelliferone / ヒアルロン酸合成抑制 / 抗癌剤細胞内移行 / CD44 / γδT細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
4-methylumberlliferone(MU)によるヒアルロン酸(HA)合成抑制作用が、膵癌の増殖ならびに進展、抗癌剤の作用増強効果、免疫機能に与える影響を検討する目的で、研究計画当初に、1)各種膵癌細胞株を用いた、MUによるHA合成抑制の確認試験、2)組織レベルでのMUによるHA合成抑制の確認試験、3)MU投与下の抗癌剤の膵癌細胞内移行に関する定量試験、4)HA減少時の細胞障害性リンパ球の組織内移行の確認、5)gemcitabine, nab-paclitaxelとMUとの併用効果による間質減少と細胞障害性向上の検討、6)CD44を介した細胞内シグナル伝達への影響の検討、7)MU投与によるCD44発現膵癌細胞の増殖制御に関する検討、の７つの検討項目を設定した。
昨年度までの研究では、MUの投与により再現性を持ってin vitro（膵癌細胞中）ならびにin vivo（移植腫瘍組織中）のHAは減少し、in vitro実験では組織中へのγδT cellの移行増加とともに、膵癌細胞への障害性が確認された。また、同時にin vitro、in vivo実験での膵癌細胞中の抗癌剤濃度の上昇も確認された。このような結果から、MUによる抗癌剤作用の増強効果は抗癌剤の細胞移行に伴う機序とともに、免疫細胞による細胞障害性機構が関与することが明らかとなった。
令和３年度は２年度までに完遂できなかった上記５）～７）ついての検討を試みた。結果、MUの投与によりGemcitabineならびにnab-paclitaxelの組織内濃度の上昇が見られ、前者では5-FUと同様にHAの減少も観察されたが、CD44の発現低下は一定の傾向を示さなかった。また、nab-paclitaxel投与ではラットの早期死亡のためCD44との相関評価は困難であった。
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Research Products
(9 results)
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[Journal Article] Effective dissection for rectal cancer with lateral lymph node metastasis based on prognostic factors and recurrence type2021
Author(s)
Morohashi H, Sakamoto Y, Miura T, Ichinohe D, Umemura K, Akaishi T, Sato K, Kuwata D, Yamazaki K, Wakiya T, Hakamada K.
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Journal Title
Int J Colorectal Dis
Volume: -
Pages: 1-11
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Lipopolysaccharide-binding protein is a distinctive biomarker of abnormal pain threshold in the general Japanese population.2020
Author(s)
Kudoh K, Mizukami H, Itabashi C, Fuke N, Osonoi S, Takeuchi Y, Wada K, Igawa A, Ogasawara S, Ishibashi Y, Hakamada K, Yagihashi S, Nakaji S.
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Journal Title
BMJ Open Diabetes Res Care
Volume: 8
Pages: e001739
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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