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2017 Fiscal Year Research-status Report

臨床応用を目指した、膵癌血管新生におけるIGF1シグナルの解明

Research Project

Project/Area Number 16K10606
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

松尾 洋一  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (40381800)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 竹山 廣光  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 名誉教授 (00216946)
佐藤 崇文  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (10747257) [Withdrawn]
齊藤 健太  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 助教 (10770240)
森本 守  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 助教 (60722569)
今藤 裕之  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 臨床研究医 (80790641)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords膵癌 / 血管新生 / インスリン様成長因子 / 分子標的薬剤
Outline of Annual Research Achievements

膵癌は悪性度の非常に高い癌であり新たな分子標的薬剤の開発は急務である.インスリン様成長因子(IGF)-1は通常は肝臓で産生される成長ホルモンで,癌の増殖・浸潤に関与することが報告されている. 今回の研究では,IGF-1がPI3K/AKT/mTOR/NF-κBを介して炎症性サイトカインのCXCL8/IL-8の発現を制御し,膵癌血管新生を亢進することを確認することを目的としており,平成29年度までに以下の研究を行い,成果をあげている.
(A)膵癌におけるIGF-1およびIGF-1R発現の検討:膵癌細胞株を用いたIGF-1R発現の検討:膵癌細胞株および正常膵管上皮細胞株のIGF-1R発現をRT-PCRおよびWestern Blotにて検討し,膵癌細胞株にIGF-1Rが発現していることを確認した.(B)IGF-1が膵癌細胞のCXCL8/IL-8産生に及ぼす影響の検討:膵癌細胞株をIGF-1で刺激し, CXCL8/IL-8のmRNAの発現変化をリアルタイムPCRで検討した.膵癌細胞株のMIA PaCa-2とSW 1990でIGF-1刺激によりCXCL8/IL-8の発現亢進を認めた.(C)IGF-1の下流シグナルの解明:PI3K/AKT/mTORシグナルがIGF-1の下流にあることをWestern Blot等で確認した.
我々はCXCL8/IL-8が膵癌血管新生の中心的役割を果たしていることを報告してきており,IGF-1がこの発現を制御していることを確認した.これはIGF-1シグナルの抑制が膵癌治療へ結びつく可能性を示唆している.今後はIGF-1の下流シグナルを検討する.動物実験でもIGF-1R inhibitorの効果を検討する予定である.

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

IGF-1が膵癌における血管新生因子のCXCL8/IL-8の産生を亢進することを確認でき,これは新しい知見である.今後はIGF-1とCXCL8/IL-8をつなぐ下流シグナルの解明の一部が確認できている.今後,このシグナルがCXCL8/IL-8の産生に関与していることを解明し,動物実験に移る予定である

Strategy for Future Research Activity

今後はIGF-1がCXCL8/IL-8を産生することにより血管新生を亢進することをin vitro angiogenesis assayで検討する.そののち,ヌードマウスを用いたin vivo実験でIGF-1R inhibitorの抗腫瘍効果を検討する.
(C)IGF-1の下流シグナルの解明:以下のシグナルをWestern Blot等で検討する.:(C-2) IGF-1のNF-κBシグナルへの関与の検討. (C-3) IGF-1によるCXCL8/IL-8発現亢進に関与するシグナルの検討
(D)IGF-1が膵癌血管新生能を亢進し,CXCL8/IL-8が関与することを検討する:血管内皮細胞(VEC), 線維芽細胞(FB),および膵癌細胞をdouble chamber法にて2週間共培養し,VECのtube formation の変化を比較検討する.さらにCXCR2 inhibitor(CXCR8/IL-8のレセプター中和抗体)の処理を行い,VECの管腔形成能に及ぼす影響を検討する.これらのin vitro assay手技は確立している.
(E)IGF-1受容体の制御が腫瘍血管新生を抑制し効腫瘍効果をもつことをin vivoで検討し,IGF-1R inhibitorの抗腫瘍効果を検討する.

  • Research Products

    (11 results)

All 2018 2017

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 2 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Antimicrobial susceptibility of common pathogens isolated from postoperative intra-abdominal infections in Japan2018

    • Author(s)
      Takesue Yoshio、Matsuo Yoichi、et.al
    • Journal Title

      J Infect Chemother

      Volume: 24 Pages: 330~340

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2018.02.011

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Antimicrobial susceptibility of pathogens isolated from surgical site infections in Japan: Comparison of data from nationwide surveillance studies conducted in 2010 and 2014?20152017

    • Author(s)
      Takesue Yoshio、Matsuo Yoichi、et al.
    • Journal Title

      J Infect Chemother

      Volume: 23 Pages: 339~348

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2017.03.010

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Usefulness of 3D balanced turbo-field-echo MR sequence evaluating the branching pattern of the intrahepatic bile ducts: comparison with drip infusion CT cholangiography2017

    • Author(s)
      Ogawa Masaki、Ozawa Yoshiyuki、Ohta Kengo、Sekiguchi Tomoya、Omata Shingo、Urano Misugi、Matsuo Yoichi、Shibamoto Yuta
    • Journal Title

      Abdom Radiol

      Volume: 42 Pages: 1888~1895

    • DOI

      10.1007/s00261-017-1093-8

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Xanthohumol inhibits angiogenesis by suppressing nuclear factor-κB activation in pancreatic cancer2017

    • Author(s)
      Saito Kenta、Matsuo Yoichi、Imafuji Hiroyuki、Okubo Tomotaka、Maeda Yuzo、Sato Takafumi、Shamoto Tomoya、Tsuboi Ken、Morimoto Mamoru、Takahashi Hiroki、Ishiguro Hideyuki、Takiguchi Shuji
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 109 Pages: 132~140

    • DOI

      10.1111/cas.13441

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] NOTCH1 activates the Wnt/β-catenin signaling pathway in colon cancer2017

    • Author(s)
      Ishiguro Hideyuki、Okubo Tomotaka、Kuwabara Yoshiyuki、Kimura Masahiro、Mitsui Akira、Sugito Nobuyoshi、Ogawa Ryo、Katada Takeyasu、Tanaka Tatsuya、Shiozaki Midori、Mizoguchi Koji、Samoto Yosuke、Matsuo Yoichi、Takiguchi Shuji、Takiguchi Shuji
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: 8 Pages: 60378~60389

    • DOI

      10.18632/oncotarget.19534

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] 化学療法抵抗性膵癌におけるCXCL12-CXCR4シグナルの重要性2017

    • Author(s)
      松尾洋一、森本 守、坪井 謙、社本智也、齊藤健太、今藤裕之、林 祐一、上田悟郎、小林勝正、高橋広城、石黒秀行、瀧口修司
    • Journal Title

      肝胆膵

      Volume: 75(4) Pages: 777-783

  • [Presentation] ケモカインを標的としたGemcitabineに続く次世代膵癌治療薬の開発2017

    • Author(s)
      松尾洋一, 今藤裕之, 齊藤健太, 佐藤崇文, 坪井 謙, 社本智也, 森本 守, 小出修司, 竹山廣光
    • Organizer
      第103回日本消化器病学会
  • [Presentation] 膵癌における血管新生因子発現に関するIGF-1シグナルの役割2017

    • Author(s)
      松尾洋一、森本 守、佐藤崇文、齊藤健太、今藤裕之、坪井 謙、社本智也、坂本宣弘、石黒秀行、高橋広城、竹山廣光
    • Organizer
      第48回日本膵臓学会大会
  • [Presentation] 膵癌肝転移能に関わる血管新生の役割とサイトカインネットワーク2017

    • Author(s)
      松尾洋一、森本 守、坪井 謙、社本智也、佐藤崇文、齊藤健太、今藤裕之、高橋広城、石黒秀行、瀧口修司
    • Organizer
      第26回日本がん転移学会学術集会・総会
  • [Presentation] 慢性膵炎における発癌メカニズムの解明2017

    • Author(s)
      松尾洋一、今藤裕之、齊藤健太、佐藤崇文、坪井 謙、社本智也、森本 守、坂本宣弘、高橋広城、石黒秀行、瀧口修司
    • Organizer
      第15回日本消化器外科学会大会
  • [Presentation] Xanthohumol の膵癌細胞株におけるNF κ B シグナルを介した抗腫瘍効果に対する検討2017

    • Author(s)
      齊藤健太、松尾洋一、森本 守、坪井 謙、社本智也、佐藤崇文、大久保友貴、前田祐三、今藤裕之、竹山廣光
    • Organizer
      第72回日本消化器外科学会総会

URL: 

Published: 2018-12-17  

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