2018 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of IGF 1 signal in pancreatic cancer angiogenesis
| Project/Area Number |
16K10606
|
|---|
| Research Institution | Nagoya City University |
|---|
Principal Investigator |
松尾 洋一 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (40381800)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
竹山 廣光 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 名誉教授 (00216946)
佐藤 崇文 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (10747257) [Withdrawn]
齊藤 健太 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 助教 (10770240)
森本 守 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 助教 (60722569)
今藤 裕之 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 臨床研究医 (80790641)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
|
| Keywords | 膵癌 / 血管新生 / インスリン様成長因子 / IL-8 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
インスリン様成長因子(IGF)-1は通常は肝臓で産生される成長ホルモンで，癌の増殖・浸潤に関与することが報告されている． 今回の研究では，IGF-1がPI3K/AKT/mTOR/NF-κBを介して炎症性サイトカインのCXCL8/IL-8の発現を制御し，膵癌血管新生を亢進することを確認することを目的としており，平成30年度までに以下の研究を行い，成果をあげている．
（A）膵癌細胞株および正常膵管上皮細胞株のIGF-1R発現をRT-PCRおよびWestern Blotにて検討し，膵癌細胞株にIGF-1Rが発現していることを確認した．（B）リアルタイムPCRにより，IGF-1刺激が膵癌細胞株のCXCL8/IL-8発現を亢進することが確認した．（C）IGF-1の下流シグナルの解明：PI3K/AKT/mTORシグナルがIGF-1の下流にあることをWestern Blot等で確認した．これらの研究成果を受け，平成30年度は下記の研究を行い，成果をあげた．
(D-1) PTENはPI3K/AKTに働く癌抑制遺伝子であるが，IGF-1の刺激によるリン酸化PTENのレベルの変化をp-PTEN Sandwich ELISA Assayで検討し，IGF-1濃度依存的にp-PTENの発現が低下することを確認した．以上より，IGF-1は癌抑制遺伝子PTENの不活性化によりPI3K/AKT/mTORシグナルを活性化することが示唆された．(D-2) 次に，Western BlotでIGF-1によるNF-kNの活性亢進を確認した．さらにPTENのノックダウンを追加することにより，NF-kB活性のさらなる亢進が確認された．これら一連の研究により，IGF-1は膵癌細胞に対して，PI3K/AKT/mTOR/NF-κBを介して炎症性サイトカインのCXCL8/IL-8の発現を亢進している可能性が示唆された．
|
