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2016 Fiscal Year Research-status Report

HMGB1制御による心臓血管外科領域における合併症予防に関する研究

Research Project

Project/Area Number 16K10625
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

上原 京勲  京都大学, 医学研究科, 客員研究員 (60462280)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 池田 義  京都大学, 医学研究科, 准教授 (40281092)
山崎 和裕  京都大学, 医学研究科, 助教 (50464227)
南方 謙二  京都大学, 医学研究科, 講師 (60539675) [Withdrawn]
升本 英利  京都大学, 医学研究科, 助教 (70645754)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords弁膜疾患外科学 / 人工心肺 / 全身性炎症反応症候群
Outline of Annual Research Achievements

致命的な心臓外科術後合併症(各種臓器虚血、再灌流障害、急性肺障害、感染症、敗血症)に対し、全身炎症における標的タンパクとして知られるHigh Mobility Group Box-1(HMGB1)を対象とした薬剤の抽出およびその有効性効果検証、安全性評価を行うことが本研究の目的である。
平成28年度ではHMGB1を標的としDICや肺炎、肝移植などのモデルにおいて、全身炎症抑制・局所臓器障害抑作用を示しているヒト遺伝子組み換えトロンボモデュリンを、われわれがすでに確立しているラット人工心肺に使用し、その全身および各臓器における炎症抑制効果を確認した。非治療群と比較し、血中サイトカイン(TNF-α,IL-6)の抑制、血中HMGB1抑制がみられ、全身での炎症が抑えられていた。また、肺組織でのサイトカイン(TNF-α,IL-6,IL-1β)、HMGB1のメッセンジャーRNAの抑制、組織学的な肺障害(炎症・鬱血・出血・浮腫)の抑制および細胞核外HMGB1流出の抑制を認め、酸素化の維持、肺水分貯留の軽減を認めた。これらの成果について、2016年ヨーロッパ心臓病学会、アメリカ心臓病学会にて発表し、現在論文化を進めている。
現在、既知のHMGB1対象疾患に対し有効とされる治療薬群および分子標的治療薬ライブラリ・阻害薬ライブラリを使用し、HMGB1産生抑制あるいは分解、および各臓器に対する炎症抑制効果を示す薬剤を選定している。今後、ヒト遺伝子組み換えトロンボモデュリン使用による炎症抑制効果と比較することで、その炎症抑制効果について検討していく予定である。また人工心肺モデル以外の動物モデル(大動脈瘤モデル・人工血管感染モデルなど)を確立する予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

平成28年度末にラット用人工心肺回路における人工肺作成のための材料不足により、生産量が一時制限されたため、一時的な進捗の遅延がみられた。しかし、再度生産量が確保されたため、今後計画実験を進めていく予定である。

Strategy for Future Research Activity

平成29年度は、現在選定しているHMGB1を標的とする、もしくは可能性のある薬剤について、ラット人工心肺モデルに投与し、その全身炎症・臓器保護効果について確認し、HMGB1標的薬剤を抽出する。その抽出薬剤について、ラット人工血管感染モデル、前縦隔骨髄苑モデルに投与し、その敗血症抑制、全身炎症抑制について評価する予定である。

  • Research Products

    (6 results)

All 2016

All Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results)

  • [Journal Article] Tricuspid valve repair for severe tricuspid regurgitation due to pacemaker leads.2016

    • Author(s)
      Uehara K, Minakata K, Watanabe K, Sakaguchi H, Yamazaki K, Ikeda T, Sakata R.
    • Journal Title

      Asian Cardiovascular Thoracic Annalus

      Volume: 6 Pages: 541-545

    • DOI

      10.1177/0218492316654775

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Recombinant human soluble thrombomodulin prevents acute lung injury in a rat cardiopulmonary bypass model2016

    • Author(s)
      Hirao S, Minakata K, Masumoto H, Setozaki S, Yamazaki K, Ikeda T, Sakata R
    • Organizer
      AHA Scientific session 2016
    • Place of Presentation
      New Orleans, USA
    • Year and Date
      2016-11-12 – 2016-11-16
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ラット人工心肺モデルにおける遺伝子組換えトロンボモデュリン投与による急性肺障害抑制効果の検討2016

    • Author(s)
      平尾 慎吾,南方 謙二,升本 英利,船本 成輝,瀬戸﨑 修司,坂本 和久,中津 太郎,上原 京勲,山﨑 和裕,池田 義,坂田 隆造
    • Organizer
      第69回日本胸部外科学会定期学術集会
    • Place of Presentation
      岡山市
    • Year and Date
      2016-09-28 – 2016-10-01
  • [Presentation] Recombinant human soluble thrombomodulin prevents acute lung injury induced by cardiopulmonary bypass in rats2016

    • Author(s)
      Hirao S, Minakata K, Masumoto H, Setozaki S, Yamazaki K, Ikeda T, Sakata R.
    • Organizer
      European Society of Cardiology Congress
    • Place of Presentation
      Rome, Italy
    • Year and Date
      2016-08-26 – 2016-08-30
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Recombinant human soluble thrombomodulin prevents acute lung injury induced by cardiopulmonary bypass in a rat model2016

    • Author(s)
      Hirao S, Minakta K, Funamoto M, Setozaki S, Yamazaki K, Masumoto H, Ikeda T, Sakata R.
    • Organizer
      24th Anual meeting of Asian Society for Cardiovascular and Thoracic Surgery
    • Place of Presentation
      Taipei, Taiwan
    • Year and Date
      2016-04-06 – 2016-04-10
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Use of extracorporeal membrane oxygeneration in complicated transcatheter aortic valve replacement2016

    • Author(s)
      Uehara K, Minakata K, Saito N, Imai M, Daijo H, Nakatsu T, Sakamoto K, Nakata T, Yamazaki K, Ikeda T, Kimura T
    • Organizer
      24th Anual meeting of Asian Society for Cardiovascular and Thoracic Surgery
    • Place of Presentation
      Taipei, Taiwan
    • Year and Date
      2016-04-06 – 2016-04-10
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2018-01-16  

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