Study of the inhibitory effect of GLP-1 preparation on coronary artery bypass graft vasospasm in patients with diabetes mellitus

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K10646
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Cardiovascular surgery
• Research Institution: Kyushu University of Health and Welfare
• Principal Investigator: GAMOH Shuji 九州保健福祉大学, 薬学部, 准教授 (20273930)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山本 隆一 九州保健福祉大学, 薬学部, 教授 (10094111) ; 芝 達雄 九州保健福祉大学, 薬学部, 助教 (00634958)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: CABG / vasospasm / diabetes mellius / serotonin / angiotensin-II / membrane receptor

Outline of Final Research Achievements

Bypass grafts harvested from Diabetes mellitus (DM) tends to contraction causing to spasm after implantation. In this study, we investigated the effect of Exendin-4, one of the GLP-1 analogues　used as a treatment for DM, on serotonin-induced vasoconstriction in human saphenous vein. Pretreatment with Exendin-4 significantly suppressed 5-HT-induced vasoconstriction in human saphenous vein. Moreover, SQ225361, an inhibitor of adenylate cyclase, diminished the suppressing effect of Exendin-4. These results suggest that Exendin-4 may suppress vasospasm in human saphenous vein, used as bypass graft, via activation of adenylate cyclase.

Free Research Field

心臓血管外科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

糖尿病患者は、冠動脈バイパス手術の予後が不良となりやすいことが知られるが、その有効な解決策はいまだ見出されていない。一方、糖尿病患者では非糖尿病患者よりも冠動脈バイパス手術が適応となる重症の動脈硬化をきたしやすい。本研究の結果は、糖尿病の治療薬としてGLP-1製剤を使用することにより、バイパス手術において移植血管のスパズムを抑制できる可能性を示唆していることから、本研究をさらに発展させることにより、糖尿病患者に対するバイパス手術の成功率を上げ、予後を改善する方法の開発につながる。