IL-25 exacerbates autoimmune aortitis in IL-1 receptor antagonist-deficient mice

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K10666
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Cardiovascular surgery
• Research Institution: Jichi Medical University
• Principal Investigator: ITOH Satoshi 自治医科大学, 医学部, 講師 (30382881)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 木村 直行 自治医科大学, 医学部, 准教授 (20382898) ; 吉崎 隆道 自治医科大学, 医学部, 研究員 (20743115) ; 山口 敦司 自治医科大学, 医学部, 教授 (50265287) ; 川人 宏次 自治医科大学, 医学部, 教授 (90281740)
• Research Collaborator: NAKAE susumu
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 大型血管炎 / 大動脈炎モデルマウス / IL-25 / IL-1受容体アンタゴニスト欠損マウス

Outline of Final Research Achievements

Dendritic cells (DCs), neutrophils and macrophages were IL-1βproducing cells, and DCs, neutrophils γδT cells were IL-1Ra producing cells, in lesions of aortitis in Il1rn-/- mice. Unexpectedly found that Il25-/- Il1rn-/- mice showed attenuated development of aortitis, accompanied by reduced accumulation of inflammatory cells such as dendritic cells, macrophages and neutrophils and reduced mRNA expression of Il17a and Tnfa but not Il4 or Il13 in local lesions compared with Il1rn-/- mice. Tissue-, but not immune cell-, derived IL-25 is crucial for development of aortitis. IL-25 enhanced IL-1β and TNF production by IL-25 receptor-expressing DCs and macrophages, respectively, at inflammatory sites of aortas of Il1rn-/- mice.

Free Research Field

心臓血管外科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

難病指定である高安動脈炎と巨細胞性動脈炎に代表される大型血管炎は、ステロイドや免疫抑制剤に加えて生物学的製剤による治療が行われているが、未だ疾患の再発・再燃率は高く、治療効果が期待される寛解維持療法は少ない。根治的治療法の確立には、発症機序の解明が重要である。本研究によりIL-25は、ヒト大型血管炎に類似した大動脈炎を発症するIl1rn-/-マウスにおいて、その炎症の増悪に関わることが初めて明らかになった。この結果から、大動脈炎発症例および再発例に対するIL-25を標的とした新たな治療戦略の可能性を示すことができた。