2018 Fiscal Year Annual Research Report
Novel biomarker analysis predicting efficacy of immune checkpoint inhibitors
| Project/Area Number |
16K10687
|
|---|
| Research Institution | Fukushima Medical University |
|---|
Principal Investigator |
鈴木 弘行 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (30322340)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
|
| Keywords | がん免疫 / 免疫療法 / 免疫チェックポイント阻害薬 / バイオマーカー |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
免疫チェックポイント阻害薬（ICI）が上市され広く使われている．しかし有効な症例は約20－30％と限定的であり効果予測バイオマーカーの同定が重要な課題である．腫瘍におけるPD-L1の発現はすでに実臨床で利用されている．しかしながらPD-L1陰性症例でも一定の割合で有効例が存在することも知られておりその限界も指摘されている．そこで本研究ではPD-L1のみならず腫瘍の遺伝子変異の多寡，いわゆるTumor Mutation Burden(TMB)と腫瘍の微小環境に着目しその臨床的意義と腫瘍免疫におけるメカニズムの解析を行うこととした．予定どおり約200例の肺癌組織検体から次世代シークエンサーを用いて全エキソーム解析を行いTMBのデータを抽出し，PD-L1や腫瘍浸潤リンパ球或いは各種Driver遺伝子異常等のパラメータとの関連について解析を行い，報告してきた．その結果TMBはPD-L1や腫瘍浸潤リンパ球の多寡とは直接関連せず，ICIのバイオマーカーを考慮する際にはこれらの因子を複合的に解析する必要性を提唱した（Gan To Kagaku Ryoho 2017, 44:763-66）．さらにTMBの臨床的意義を明らかにするべく検討を行った結果，世界で初めてTMBの多寡が肺癌の予後と有意な関連を認めることを明らかにした（J Thorac Oncol, 2018 Aug;13(8):1217-1221）．最終年度には腫瘍の微小環境でのHigh endothelial venule (HEV) の存在が有効な免疫反応の誘導において重要であることを確認し，さらにHEV陽性組織を含むTertiary Lymphoid Structureの形成が腫瘍の進展や予後に関連しTMBの多寡とも関連することを明らかにし，当該領域における全く新しい知見を確認した．
|
Research Products
(16 results)
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] Neutrophil-lymphocyte-ratio to complement the prediction ability of PD-L1 expression for outcomes in patients with advanced non-small cell lung cancer treated with PD-1/PD-L1 inhibitors.2018
Author(s)
Diana Saravia, Naoyuki Okabe, Wungki Park, Deukwoo Kwon, Laura Mezquita, Young Kwang Chae, Raja Mudad, Mohammad Jahanzeb, Benjamin Besse, Hiroyuki Suzuki, Gilberto Lopes.
Organizer
ASCO Annual Meeting.
Int'l Joint Research
-
[Presentation] Predicting outcomes of advanced non-small cell lung cancer patients treated with PD-1/PDL-1 inhibitors: Independent international validation of the iSEND model.2018
Author(s)
Wungki Park, Laura Mezquita, Naoyuki Okabe, Deukwoo Kwon, Diana Saravia, Young Kwang Chae, Amrita Desai, David Planchard, Caroline Caramella, Raja Mudad, Mohammad Jahanzeb, Hiroyuki Suzuki, Benjamin Besse, Gilberto Lopes.
Organizer
ASCO Annual Meeting
Int'l Joint Research
-
[Presentation] Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio Complements the Prognostic Ability of PD-L1 in Non-Small Cell Lung Cancer Treated with PD-1/PD-L1 Inhibitors.2018
Author(s)
Diana Saravia, Sarita Agte, Naoyuki Okabe, Wungki Park, Deukwoo Kwon, Raja Mudad, Hiroyuki Suzuki, Young Kwang Chae, Michael S Oh, Ashkon Rahbari, Gilberto Lopes.
Organizer
19th World Conference on Lung Cancer.
Int'l Joint Research
-
[Presentation] Predictive Value of Computed Tomography Characteristics for Nivolumab Response in Pretreated Non-Small Cell Lung Cancer.2018
Author(s)
Hisao Imai, Hiroyuki Minemura, Hiroshi Moriya, Tomohide Sugiyama, Yutaka Yamada, Mitsunori Higuchi, Kyoichi Kaira, Yuki Ozaki, Kenya Kanazawa, Hiroshi Yokouchi, Takashi Kasai, Takayuki Kaburagi, Hiroyuki Suzuki, Koichi Minato, Yoko Shibata.
Organizer
19th World Conference on Lung Cancer.
Int'l Joint Research
-
-
-
[Presentation] 非小細胞肺癌における腫瘍浸潤リンパ球の臨床的意義.2018
Author(s)
尾崎有紀, 井上卓哉, 福原光朗, 山浦匠, 武藤哲史, 長谷川剛生, 塩豊, 田中大輔, 菅野亮, 伊藤恵美, 七宮英晃, 今井順一, 磯貝隆夫, 渡辺慎哉, 鈴木弘行.
Organizer
第118回日本外科学会定期学術集会
-
