The role of vascular endothelial growth factor receptor-1 signaling in compensatory contralateral lung growth following unilateral pneumonectomy.

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16K10688
• Research Institution: Kitasato University
• Principal Investigator: 松井 啓夫 北里大学, 医学部, 助教 (00365123)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 天野 英樹 北里大学, 医学部, 講師 (60296481) ; 江島 耕二 北里大学, 医学部, 准教授 (30327324)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: VEGFR1-Kシグナル / 片肺摘出 / 代償性肺再生

Outline of Annual Research Achievements

1. WT-GFP及びVEGFR1-TKKO-GFPの骨髄移植による残存右肺重量、肺胞面積の検討：WT及びVEGFR1-TKKOのGFP(Green Fluorescent Protein) 過剰発現マウスの骨髄細胞(1.0x107個）を放射線照射し骨髄機能を低下させたWTマウスに静脈注射し骨髄移植を行った。約8週間後にフローサイトメトリーでキメラ率を確認後、片肺全摘モデルを作製した。WTの骨髄を移植したものと比較して、VEGFR1-TKKOの骨髄を移植したものでは、術後14日目に残存肺重量の抑制がみられたが肺胞面積に差はなかった。
2. 残存肺組織で集積されたGFP陽性細胞の解析：上記移植モデルにおいて術後14日目の残存肺組織を蛍光顕微鏡で観察した。WTの骨髄を移植したものではnaiveと比較して術後14日目に多数の骨髄細胞が肺へ動員された。また、VEGFR1-TKKOの骨髄を移植したものでは、WTの骨髄を移植したものと比較し、その動員が抑制されていた。また、残存肺組織に集積されたGFP陽性細胞が肺胞上皮細胞(TTF-1, SPA)に陽性か否か蛍光免疫組織染色にて検討を行ったところGFP+TTF-1+、GFP+SPA+の細胞を認めた。さらに、VEGFR1で染色を行ったところGFP+VEGFR1+細胞を認めた。これらは、VEGFR1-TKKOの骨髄を移植したものでは、WTの骨髄を移植したものと比較しその動員が抑制されていた。また、GFP、VEGFR1、SPAの三重染色を行ったところ、トリプルポジティブの陽性細胞を認めた。