2018 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of Predictive Biomarkers for Immune Checkpoint Inhibitors in Lung Adenocarcinoma
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16K10691
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
高持 一矢 順天堂大学, 医学部, 准教授 (30397369)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 非小細胞肺癌 / 腫瘍免疫 / 肺腺癌 / 肺扁平上皮癌 / 免疫関連分子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
[目的] 昨年度、肺腺癌で行ったCap Analysis of Gene Expression(CAGE)法による免疫関連分子の包括的遺伝子発現解析を非小細胞肺癌全体にひろげて行い、腫瘍組織局所免疫状態と予後との相関について組織型による相違点を明らかにする。
[方法] 非小細胞肺癌切除例100例（腺癌71例、扁平上皮癌22例、その他7例）を対象に、CAGE法を用いて、エフェクターT細胞に発現している共刺激分子（CD28, OX40, GITR, CD137, CD27, HVEM）、 共抑制分子（CTLA-4, PD-1, TIM-3, BTLA, VISTA, LAG-3）、腫瘍に発現しているPD-L1、PD-L2、腫瘍に浸潤している免疫細胞のマーカー（CD4, CD8, CD25, FoxP3, CD68, CD204）などについて包括的遺伝子発現解析を行った。
[結果] 非小細胞肺癌は組織型に関わらず、ほとんどのすべての免疫関連分子が高発現しているImmunoreactive tumorと低～中等度発現のNon-immunoreactive tumorの2群に分類された。Immunoreactive tumorは、共刺激分子も共抑制分子も同時に高発現していた。肺腺癌ではImmunoreactive tumorはNon-immunoreactive tumorに比べて予後不良であったが、扁平上皮癌では逆の傾向が認められた。腺癌ではCD137、TIM-3、HVEMの高発現は有意な予後不良因子であった。扁平上皮癌ではCTLA-4, LAG-33の高発現が予後良好因子で、HVEMの高発現が予後不良因子であった。
[結論] 肺腺癌と肺扁平上皮癌では、生物学的悪性度に関与する腫瘍免疫関連分子が異なり、腫瘍組織局所免疫状態が予後に与える影響も異なっていた。
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Research Products
(4 results)
