Novel Immunotherapy for Malignant Thymic Epithelial Tumors with PD1/PDL1 Signaling

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16K10705
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 井上 匡美 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10379232)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 常塚 啓彰 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00453100) ; 加藤 大志朗 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員講師 (70315943) ; 阿部 かおり (一瀬かおり) 京都府立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (80587593) [Withdrawn]
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 胸腺上皮性腫瘍 / PD-L1

Outline of Annual Research Achievements

胸腺上皮性腫瘍（胸腺腫55例，胸腺癌11例：type A 8, type AB 19, type B1 5, type B2 15, type B3 6, metaplastic thymoma 2, thymic carcinoma 11）について，PD-L1発現を抗PD-L1モノクローナル抗体SP263を用いて免疫染色にて調べた．また，通常の目視評価に加え，Whole Slide Imaging法により客観的評価も加え，目視法との相関の有無を確認した．さらに，評価対象症例の臨床経過を調べ，PD-L1発現レベルと予後（無再発生存および全生存）との相関関係を解析した．
結果として，①Whole Slide Imaging法は胸腺腫においては目視法と相関し有用であったが，胸腺癌においてはばらつきを認めた．②胸腺上皮性腫瘍の組織学的悪性度とPD-L1発現レベルは相関した．③PD-L1高発現と病期との間に有意な相関関係を認めた．④PD-L1高発現症例は，無再発生存および全生存期間が短く予後不良であった．
以上の結果から，比較的稀な悪性縦隔腫瘍である胸腺上皮性腫瘍では，PD-L1発現レベルは，ひとつのバイオマーカーとなりうることが明らかになった．今後，この免疫チェックポイント分子の発現レベルが，腫瘍免疫療法の標的となりうるか否かを検証する必要がある．
本研究内容は，日本胸部外科学会総会，および世界肺癌学会にて発表し，現在，論文投稿準備を進めている段階である．

Research Products

• [Presentation] Type AB胸腺腫19例のtype A型・B型領域別による検討 (2019)
  • Author(s): 石原駿太，岡田悟，常塚啓彰，井上匡美
  • Organizer: 第38回日本胸腺研究会
• [Presentation] The expression pattern of programmed death- ligand 1 according to the pathological type of malignant thymic epithelial tumor. (2018)
  • Author(s): shihara S, Okada S, Ogi H, Kodama Y, Itoh K, Marx A, Inoue M.
  • Organizer: 19th World Congress On Lung Cancer
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Whole Slide Imaging を用いた悪性胸腺上皮性腫瘍におけるPD-L1発現のデジタル解析． (2018)
  • Author(s): 石原駿太，岡田悟，Alexander Marx，常塚啓彰，加藤大志朗，島田順一，井上匡美
  • Organizer: 第71回日本胸部外科学会定期学術集会