2016 Fiscal Year Research-status Report
悪性胸膜中皮腫の癌幹細胞を標的としたStat3阻害治療(START)に関する研究
Project/Area Number |
16K10707
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Research Institution | Hyogo Medical University |
Principal Investigator |
松本 成司 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (60412011)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
長谷川 誠紀 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10252438)
近藤 展行 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (50402889)
多久和 輝尚 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (00412049)
土井 啓至 兵庫医科大学, 医学部, 非常勤講師 (50529047)
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Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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Keywords | 悪性胸膜中皮腫 |
Outline of Annual Research Achievements |
a)細胞内ROS 測定 放射線照射による細胞死は直接DNA が損傷するか、細胞内の水と反応し、ROS (Reactive Oxygen Species) が発生し、それが細胞を損傷する場合のいずれかである。細胞内で産生されるROSをFACS で測定した。BBI-608単剤(10μM) では、放射線照射5Gy照射やアリムタ単剤(10μM)以上に中皮腫細胞内のROS 増加を認めた。また、BBI-608(10μM) に放射線照射(2Gy)併用した場合、放射線照射(2Gy)やBBI-608単剤以上のROSが測定された。放射線照射(5Gy)では放射線照射(2Gy)よりもROS産生は増加したが、BBI-608単剤(10μM)には及ばず、BBI-608(10μM) に放射線照射(5Gy)併用した場合のROS産生の増加は2Gy と同等であった。BBI-608 と放射線治療の相乗効果はこのROS 産生が一因と考えられる。 b)Stat3阻害剤(BBI-608)と放射線治療との併用での安全性の確認。安全性試験(放射線障害モデルの確立) BBI-608のヒトへの投与において、重篤な間質性肺炎の報告は無いものの、実際の放射線との併用においての安全性を確認するために当院放射線科が確立している実験を行った。放射線照射による臓器障害については、C57BL/6Jマウスを用いた。各群5匹とし、放射線照射は15 Gyの全身照射。放射線照射後3.5日目に安楽死させ、腸管を摘出。10%ホルマリンで固定後、組織学的に検討、放射線障害モデルを確立した。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
BBI-608(10μM) に放射線照射(2Gy および5Gy)併用した場合のROS産生の増加を認め、BBI-608 と放射線治療の相乗効果はこのROS 産生が一因と考えられる結果が得られ、おおむね順調に進展していると考える。
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Strategy for Future Research Activity |
今後は放射線照射との併用における安全性を確認する予定である。
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Causes of Carryover |
予定していた実験(BBI-608 と放射線照射併用によるROS産生測定)が順調に進んだ結果、余剰金が発生した。
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Expenditure Plan for Carryover Budget |
今後は放射線照射との併用における安全性を確認する予定である。
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Research Products
(2 results)