2017 Fiscal Year Research-status Report
悪性胸膜中皮腫の癌幹細胞を標的としたStat3阻害治療(START)に関する研究
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16K10707
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
松本 成司 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (60412011)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
長谷川 誠紀 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10252438)
近藤 展行 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (50402889) [Withdrawn]
多久和 輝尚 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (00412049) [Withdrawn]
土井 啓至 兵庫医科大学, 医学部, 非常勤講師 (50529047)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 悪性胸膜中皮腫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
a)細胞内ROS 測定:放射線照射による細胞死は直接DNA が損傷するか、細胞内の水と反応し、ROS (Reactive Oxygen Species) が発生し、それが細胞を損傷する場合のいずれかである。細胞内で産生されるROSをFACS で測定した。BBI-608単剤(10μM) では、放射線照射5Gy照射やアリムタ単剤(10μM)以上に中皮腫細胞内のROS 増加を認めた。また、BBI-608(10μM) に放射線照射（2Gy）併用した場合、放射線照射（2Gy）やBBI-608単剤以上のROSが測定された。放射線照射（5Gy）では放射線照射（2Gy）よりもROS産生は増加したが、BBI-608単剤(10μM)には及ばず、BBI-608(10μM) に放射線照射（5Gy）併用した場合のROS産生の増加は2Gy と同等であった。BBI-608 と放射線治療の相乗効果はこのROS 産生が一因と考えられる。
b)安全性試験（放射線障害モデルの確立）:BBI-608のヒトへの投与において、重篤な間質性肺炎の報告は無いものの、実際の放射線との併用においての安全性を確認するために当院放射線科が確立している実験を行った。マウス(C57BL/6J) に対し 15 Gyの全身照射を施行した。BBI608 投与群では20mg/kg を1日内服させた。放射線照射後3.5日目に安楽死させた。安楽死後は、腸管を摘出し、10％ホルマリンで固定後、大腸陰窩細胞を顕微鏡でカウントした。放射線照射なしの状況下では、BBI608 あり、無しは大腸陰窩細胞の数に有意な差を認めなかった。放射線照射下、BBI608 あり、無しは大腸陰窩細胞の数に有意な差を認めなかった事から、放射線照射とStat3阻害剤(BBI608)併用による大腸の障害は認めず、併用による安全性を確認した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
BBI-608 と放射線治療の相乗効果を認め、その機序の解析に細胞内で産生されるROSをFACS で測定した。BBI-608単剤(10μM) では、放射線照射5Gy照射やアリムタ単剤(10μM)以上に中皮腫細胞内のROS 増加を認めた。正常組織へのダメージが懸念されたが、今回の実験でBBI-608 と放射線治療併用の安全性が確認出来た。
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| Strategy for Future Research Activity |
残りの実験を行い、論文作成に取りかかる予定である。
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| Causes of Carryover |
予定していた実験（安全性試験）が順調に進んだ結果、次年度使用額が発生した。
(使用計画）
残りの実験を行い、論文作成に取りかかる予定である。
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Research Products
(2 results)
