2016 Fiscal Year Research-status Report
脳腫瘍の変異型IDHを標的とした高精度診断法の確立と分子生物学的解析
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16K10748
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
加藤 幸成 東北大学, 医学系研究科, 教授 (00571811)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | IDH / monoclonal antibody / IDH1 / IDH1-R132L / immunohistochemistry |
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| Outline of Annual Research Achievements |
変異型isocitrate dehydrogenase 1/2（IDH1/2）が検出されるgliomaの予後は、野生型IDH1/2の予後よりも格段に良く、gliomaの予後診断マーカーとして有用である。
本研究において、変異型IDH1/2の免疫抗原等の作製およびglioma症例におけるIDH1/2の遺伝子型のスクリーニングを行った後、すべての変異型IDH1/2に対する特異的抗体を樹立し、gliomaの臨床診断に応用することを目標としている。さらに、すでに樹立した変異型IDHに対する特異的抗体とそのエピトープとを共結晶化し、抗体による変異型IDHの認識メカニズムを解明することを目的としている。
平成２８年度には、これまで本研究室で作製した変異型IDH1/2に対する抗体の中で、免疫組織染色に有用かどうかが不明であったクローンMsMab-2について、免疫組織染色を実施した。その結果、MsMab-2はIDH1-R132Lの変異型の切片に対し、特異的に反応性を示した。これまで、IDH1-R132Hに対するクローンHMab-1, クローンHMab-2、IDH1-R132Sに対するクローンSMab-1、複数の変異型に対するクローンMsMab-1が免疫組織染色に有用であることがわかっていたが、さらにMsMab-2がIDH1-R132Lに対し有用であることがわかった。これらの組み合わせにより、より正確にIDHの変異型を免疫組織染色で見分けることが可能になった。
また、以前樹立したクローンMsMab-1のFab断片と、そのエピトープであるIDH1-R132SおよびIDH2-R172Sのペプチドとの共結晶化に成功した。X線構造解析を行った結果、MsMab-1によるIDH1-R132SおよびIDH2-R172Sの認識メカニズムが明らかとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
変異型IDHに対する特異的抗体は、世界でほとんど報告がなく、特に免疫組織染色に有用な抗体はIDH1-R132Hに対する抗体のみである。今回、IDH1-R132Lに対する抗体（MsMab-2）が免疫組織染色に有用であることを示すことができ、当初の計画以上に研究が順調である。
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| Strategy for Future Research Activity |
IDH1-R132Cに対する抗体は、未だに世界で報告が一切ない。他の変異型に比べ、システインが含まれることから、抗原作製や抗体作製が非常に困難である。来年度中に、IDH1-R132Cの抗原を調整することを目標とし、再来年度には、特異的抗体の作製に取り掛かる予定である。
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| Causes of Carryover |
平成２８年度は計画通りに研究を遂行したため、残額はほとんどない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度の予算を合わせ、次年度も計画的に研究を遂行する予定である。主に、IDH1-R132Cに対する抗体作製のための抗原の調整に集中する。
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[Journal Article] Immunohistochemistry on IDH 1/2, ATRX, p53 and Ki-67 substitute molecular genetic testing and predict patient prognosis in grade III adult diffuse gliomas2016
Author(s)
Takano S, Ishikawa E, Sakamoto N, Matsuda M, Akutsu H, Noguchi M, Kato Y, Yamamoto T, Matsumura A.
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Journal Title
Brain Tumor Pathol.
Volume: 4
Pages: 259-268
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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