2018 Fiscal Year Annual Research Report
Development of specific anti-mutated IDH monoclonal antibodies for diagnosis of gliomas
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16K10748
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
加藤 幸成 東北大学, 未来科学技術共同研究センター, 教授 (00571811)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | イソクエン酸デヒドロゲナーゼ / IDH1 / IDH2 / 特異的抗体 / モノクローナル抗体 / グリオーマ / 予後 / 免疫組織染色 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
変異型IDH1/2が検出されるglioma患者の予後は、野生型IDH1/2の患者の予後よりも格段に良く、gliomaの予後診断マーカーとして有用である。本研究では、変異型IDH1/2に対する特異的抗体を樹立し、gliomaの臨床診断に応用することを目標とした。また、抗体による変異型IDHの認識メカニズムの解明を目指した。平成２８年度には、これまで作製した変異型IDH1/2に対する抗体の中で、MsMab-2を用いた免疫組織染色を実施した。その結果、MsMab-2はIDH1-R132Lの変異型の切片に対し、特異的に反応性を示した。これまで、IDH1-R132Hに対するHMab-1、HMab-2、IDH1-R132Sに対するSMab-1、複数の変異型に対するMsMab-1が免疫組織染色に有用であることがわかっていたが、より正確にIDHの変異型を免疫組織染色で見分けることができた。また、クローンMsMab-1のFab断片と、そのエピトープであるIDH1-R132SおよびIDH2-R172Sのペプチドとの共結晶化に成功した。X線構造解析を行った結果、MsMab-1によるIDH1-R132SおよびIDH2-R172Sの認識メカニズムが明らかとなった。一方、IDH1-R132Cに対する抗体は、未だに世界で報告が一切ない。他の変異型に比べ、システインが含まれることから、抗原作製や抗体作製が非常に困難である。そこで、平成２９年度までに、IDH1-R132Cの抗原を調整し、抗体作製の準備が終了した。平成３０年度には、IDH1-R132Cの抗原をマウスに免疫し、IDH1-R132Cに特異的な抗体の作製に取り組んだ。その結果、ELISAにて、IDH1-R132Cに反応し、野生型IDH1に反応しないモノクローナル抗体の樹立に成功した。本抗体が免疫組織染色で有用かどうか、今後の検討を続ける予定である。
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[Journal Article] Epitope mapping of an anti-alpha thalassemia/mental retardation syndrome X-linked monoclonal antibody AMab-62018
Author(s)
Kaneko MK, Yamada S, Itai S, Furusawa Y, Nakamura T, Yanaka M, Handa S, Hisamatsu K, Nakamura Y, Fukui M, Harada H, Kato Y
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Journal Title
Biochem. Biophys. Rep.
Volume: 15
Pages: 52-56
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Immunohistochemical ATRX loss cannot be a surrogate for 1p19q codeletion.2018
Author(s)
Yamamichi A, Ohka F, Aoki K, Suzuki H, Kato A, Hirano M, Motomura K, Tanahashi K, Chalise L, Maeda S, Wakabayashi T, Kato Y, Natsume A
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Journal Title
Brain Tumor Pathol.
Volume: 35
Pages: 106-113
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Elevated TERT Expression in TERT Wild-Type Adult Diffuse Gliomas: Histological Evaluation with a Novel TERT-Specific Antibody2018
Author(s)
Masui K, Komori T, Kato Y, Masutomi K, Ichimura K, Ogasawara S, Kaneko MK, Oki H, Suzuki H, Nitta M, Maruyama T, Muragaki Y, Kawamata T, Sawada T, Shibata N
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Journal Title
Biomed. Res. Int.
Volume: 37
Pages: 95-99
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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