Establishment of glioblastoma therapy targeting for GSK3beta.

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16K10751
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 宮下 勝吉 金沢大学, 附属病院, 助教 (80624874)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: glioblastoma / GSK3β

Outline of Annual Research Achievements

膠芽腫は最も予後の悪い疾患の一つであり、様々な治療を行っても未だに予後不良な腫瘍である。我々はこれまでにglycogen synthase kinase 3β（GSK3β）がグリオーマの悪性基質促進因子であること、GKS3βを抑制することで腫瘍細胞の増殖・浸潤が抑制されることを報告した。また、この知見を元にGSK3β阻害作用を有する既存の4種薬剤を用いた第1/Ⅱ相臨床試験を行い、その有効性と安全性を確認したが、これらの成果を2017年に論文報告し（Furuta, et al.Oncotarget.2017 4;8(14))、脳腫瘍関連の全国学会でも報告した。
さらなる膠芽腫の治療成績向上のため、新規薬剤の登場が必須であるも今だ有効な薬剤がないのが現状である。薬剤開発には様々なプロセスと多大な資金を必要とするため、既存する市販薬剤を適応外の疾患に応用するdrug repositioningが注目されている。我々が行った臨床試験は、GSK3β阻害作用を有する既存薬剤を膠芽腫治療に応用したdrug repositioningの1つであり、基礎研究から得られた知見を直接的に実臨床に反映させ、有効性ならびに安全性を証明したことが特筆すべき点である。
実臨床での導入をさらに進めるためには、4種の薬剤では患者への負担も大きく、眠気などの副作用もあり、2剤に減らすため最も有効な薬剤の組み合わせを探っているところである。それによってさらに臨床への応用が容易になり、膠芽腫治療成績の向上に寄与できると考える。