2018 Fiscal Year Annual Research Report
Development of the anti-invasive drug for treatment of malignant glioma by drug-repositioning of anti-depressant.
| Project/Area Number |
16K10756
|
|---|
| Research Institution | Okayama University |
|---|
Principal Investigator |
阿部 匡史 岡山大学, 医学部, 技術専門職員 (60423282)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
道上 宏之 岡山大学, 中性子医療研究センター, 准教授 (20572499)
竹居 孝二 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (40322226)
山田 浩司 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (80325092)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
|
| Keywords | CDK5 / グリオーマ / ダイナミン |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
これまでに、ドラッグリポジショニングによりグリオーマ細胞の遊走浸潤を抑制するSSRI（フルボキサミン）を同定した。フルボキサミンは、ダイナミンGTPaseに阻害作用を示す。また、細胞内では、アクチンの再構成を強く抑制する。しかしながら、ダイナミンがどのようにアクチン再構成を調節しているのかについて、その詳細は不明であった。我々は、フルボキサミンに加えて抗グリオーマ剤をさらにスクリーニングすると共に、このアクチン制御機構を解析した。ダイナミンーコルタクチン複合体は、アクチン線維を束化し安定化させる。本年度、サイクリン依存性キナーゼ5（CDK5)がコルタクチンを直接リン酸化することで、ダイナミンーコルタクチン複合体形成だけでなく、複合体によるアクチン線維束形成を阻害し、その結果、アクチン線維は不安定化しアクチンの脱重合が促進することを明らかにした。CDK5によるコルタクチンのリン酸化は、細胞遊走、浸潤に必要な仮足形成を阻害することをラットグリオーマ由来細胞株（NG108-15）を用いて明らかにした。これらの結果から、CDK5が新規の抗グリオーマの分子標的となりうることを報告した（Abe et al., Int J Oncol, 2019)。今後、抗グリオーマ作用を持つダイナミン阻害剤のスクリーニングと共にCDK5の阻害剤のスクリーニング系の開発も順次進める予定である。
|
-
[Journal Article] Phosphorylation of cortactin by cyclin-dependent kinase 5 modulates actin bundling by the dynamin 1-cortactin ring-like complex and formation of filopodia and lamellipodia in NG108-15 glioma-derived cells2019
Author(s)
Tadashi Abe, The Mon La, Yuuzi Miyagaki, Eri Oya, Fan-Yan Wei, Kento Sumida, Kenshirou Fujise, Tetsuya Takeda, Kazuhito Tomizawa, Kohji Takei, Hiroshi Yamada
-
Journal Title
International journal of oncology
Volume: 54
Pages: 550-558
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] ATP6AP2 variant impairs CNS development and neuronal survival to cause fulminant neurodegeneration2019
Author(s)
Takuo Hirose, Alfredo Cabrera-Socorro, David Chitayat, Thomas Lemonnier, Olivier Feraud, Carmen Cifuentes-Diaz, Nicolas Gervasi, Cedric Mombereau, Tanay Ghosh, Loredana Stoica, Al Bacha Jeanne d'arc, Hiroshi Yamada, Kohji Takei, et al.
-
Journal Title
Journal of Clinical Investigation
Volume: 130
Pages: 2145-2162
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
