2018 Fiscal Year Annual Research Report
Development of immunotherapy for glioblastoma using EGFRvIII specific CAR transduced immune cells
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16K10767
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
西村 文彦 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (70433331)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中村 光利 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (00305715)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | Glioblastoma / Immunotherapy / EGFRvIII / Chimeric antigen / Natural killer cell |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では悪性神経膠芽腫細胞に発現するがん変異抗原epidermal growth factor receptor variant III(EGFRvIII)に特異的なchimeric antigen receptor(CAR)遺伝子をレンチウイルスベクターを用いてヒトT細胞やnatural killer(NK)細胞に導入し、膠芽腫細胞に対する抗がん効果を評価することが目的である。当初健常者末梢血由来のNK細胞に遺伝子導入しようと試みたが、導入効率が低かったため、KHYG-1のNK cell lineを用いて、遺伝子導入を行った。導入効率を高めるために磁器ビーズを用いて、純度を高めた。EGFRvIII特異的CAR-NK(KHYG-1)を用いて、EGFRvIII発現U87細胞に対するgrowth inhibition assayを行い、腫瘍増殖抑制効果を得た。またapoptosis detection assayでも、EGFRvIII特異的CAR-KHYG-1が、EGFRvIII発現U87腫瘍細胞に対して、腫瘍抗原特異的にapoptosisを誘導することを確認した。以上の成果をANTICANCER RESEARCH 38:5049-5056(2018)に報告した。今後、抗EGFRvIII特異的CAR-T細胞や、抗EGFRvIII特異的CAR-NK細胞のサイトカイン分泌能を評価する予定である。また、EGFRvIII発現膠芽腫細胞移植NOGマウスに対する抗がん効果をin vivoで評価する。これらの知見をもとに膠芽腫に対するEGFRvIII特異的CAR発現NK細胞ならびに、γδT細胞の抗がん効果を明らかにしていく。
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Research Products
(4 results)
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[Journal Article] Novel human NK cell line carrying CAR targeting EGFRvIII induces antitumor effects in glioblastoma cells2018
Author(s)
Toshiharu Murakami, Tsutomu Nakazawa, Atsushi Natsume, Fumihiko Nishimura, Mitsutoshi Nakamura, Ryosuke Matsuda, Koji Omoto, Yoshitaka Tanaka, Youichi Shida, Young-Soo Park, Yasushi Motoyama, Ichiro Nakagawa, Shuichi Yamada, Kentaro Tamura, Yasuhiro Takeshima, Yoshiaki Takamura, Toshihiko Wakabayashi, Hiroyuki Nakase
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Journal Title
ANTICANCER RESEARCH
Volume: 38
Pages: 5049-5056
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Establishment of an efficient ex-vivo expansion method for highly purified human natural killer cells and evaluation of their antitumor activity on glioblastoma2019
Author(s)
Nakazawa T, Tanaka Y, Shida Y, Nakamura M, Nishimura F, Matsuda R, Murakami T, Nakagawa I, Motoyama Y, Tsujimura T, Nakase H.
Organizer
Keystone Symposia: Innate and Non-Classical Immune Cells in Cancer Immunotherapy
Int'l Joint Research
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